40歳までに、ダウン症候群の全個人のほぼ100％がアルツハイマー病に関連する脳の変化を発症します。 この症候群の人の約25パーセントは、35歳までにアルツハイマー病に典型的な認知症の兆候を示し、65歳までに75パーセントを示します。 ダウン症候群の人の平均余命は近年劇的に増加しているため（1983年の25年から今日の60年に）、影響する健康問題の原因を見つけるためにさらに調査することが不可欠です。中年および老年期の生活の質。
米国のサンフォードバーナム医学研究所のHuaxi XuとXin Wangのチームが課した目標は、染色体21とその遺伝子の余分なコピーがダウン症候群の人にどのように影響するかを正確に調べることでしたアルツハイマー病の典型的な認知症を発症するリスクがはるかに高い。
彼の新しい研究の結果は、ダウン症候群とアルツハイマー病の人々の脳において、SNX27と呼ばれるタンパク質が、アルツハイマー病に典型的な有害なアミロイド斑の主要成分であるベータアミロイドの生成を調節する方法を明らかにします。
ベータアミロイドは、ニューロンに有毒な粘着性タンパク質です。 ベータアミロイドと死んだニューロンの組み合わせは、プラークと呼ばれる脳内の蓄積を形成します。 脳プラークはアルツハイマー病の病理学的特徴であり、病気によって引き起こされる認知症の症状の原因に関与しています。
研究チームは、SNX27がベータ-アミロイド前駆体タンパク質を断片化する酵素であるガンマ-セクレターゼとの相互作用を通じてベータ-アミロイドの生成を減らすことを確認しました。 SNX27がガンマセクレターゼと相互作用すると、この酵素は失活し、ベータアミロイドを産生できなくなります。 SNX27のレベルが低いと、機能的ガンマセクレターゼのレベルが高くなり、ベータアミロイドのレベルが高くなります。
以前、Xuと彼の同僚は、SNX27に欠陥のあるマウスがダウン症候群の人に典型的ないくつかの特徴を共有しており、この症候群の人はSNX27のレベルが著しく低いことを発見しました。 脳では、SNX27は特定の受容体を細胞表面に維持します。この受容体は、ニューロンが信号を適切に「発射」するために必要です。 SNX27レベルが低下すると、神経活動が損なわれ、学習と記憶に問題が生じます。 特に重要なのは、研究チームが、ダウン症候群のマウスの脳にSNX27遺伝子の新しいコピーを追加することで、動物の記憶障害を修復できることを発見したという事実です。
研究者は、ダウン症候群のSNX27のより低いレベルが、21番染色体にコードされmiRNA-155と呼ばれるRNA分子の余分なコピーの結果であるという問題に対処しました。 miRNA-155は、タンパク質をコードしないが、代わりにSNX27の生産に影響を与える小さな遺伝物質です。
現在の研究の結果により、研究者はプロセス全体を再構築できます。21番染色体の余分なコピーがmiRNA-155を高レベルで生成し、SNX27のレベルを低下させます。 これらのSNX27レベルの低下は、活性γ-セクレターゼの量の増加につながり、アルツハイマー病に罹患した個人で観察されるβ-アミロイドおよびプラークの産生の増加を引き起こします。
出典：www.DiarioSalud.net
