Caelyx

製剤1 mlには、ペグ化リポソーム中に塩酸ドキソルビシン2 mgが含まれています。調製物には、スクロースと完全に水素化された大豆ホスファチジルコリン（大豆由来）が含まれています。

アクション

Streptomyces peucetius var。の培養から得られる細胞毒性アントラサイクリン抗生物質。ケイジウス。薬物は、DNA二重らせんの隣接する塩基対の間に蓄積し、複製に必要なアンフォールディングを防ぎます。これにより、DNA、RNA、タンパク質の合成が阻害されます。塩酸ドキソルビシンのペグ化リポソーム型は、循環系における薬物の滞留時間を延長します。製剤の薬物動態は、ドキソルビシンの標準形とは大きく異なります。低用量（10 mg / m2-20 mg / m2）では、製剤は直線的な薬物動態を示します。 10 mg / m 2の用量範囲で。 -60 mg / m 2薬物動態は非線形です。組織に広く分布している標準的な形態とは対照的に、準備は主に血管液の体積に残り、血液からのドキソルビシンのクリアランスはリポソーム担体に依存しています。ドキソルビシンは、リポソームが血管を出て組織区画に入った後に利用可能になります。同等の用量の製剤と標準剤形を投与した後、ペグ化リポソーム型の血中濃度とAUC値は、塩酸ドキソルビシンの標準剤形で得られた値よりも高くなります。 T0.5は24-231時間で、平均73.9時間です。

投与量

点滴により、静脈内。細胞毒性薬の使用経験がある腫瘍専門医の監督下でのみ投与してください。この製剤は、塩酸ドキソルビシンの他の剤形と互換的に使用することはできません。乳がんまたは卵巣がん：疾患が進行しない限り、患者が治療に耐えられる限り、4週間ごとに50 mg / m2。多発性骨髄腫：ボルテゾミブ注入直後の1時間の注入としての、3週間のボルテゾミブ治療サイクルの4日目の30 mg / m2。ボルテゾミブ治療計画は、3週間の治療サイクルで1、4、8、および11日目に1.3 mg / m2です。患者が治療に耐えられる限り、治療に対する反応が維持される限り、治療を継続する必要があります。併用療法の日（サイクルの4日目）は、医学的に指示された場合、48時間まで延期される場合がありますが、ボルテゾミブの連続投与の間隔は72時間以上でなければなりません。エイズカポジ肉腫：20 mg / m2。薬物の蓄積と毒性の増加を除外できないため、2〜3週間ごと。10日より短い休憩は避けてください。治療は2〜3か月間継続することをお勧めします。治療効果を維持するために、必要に応じて治療を継続する必要があります。副作用の場合の投与量の変更。副作用（手掌や足の裏の発赤-PPE、口内炎、血液毒性など）を管理するために、用量を減らしたり、後で投与したりできます。手掌足底紅斑症（PPE）。第一。製剤の前回の投与の4週間後-患者が以前に3回目または4回目の皮膚毒性を経験しなかった場合、およびそれが発生した場合-さらに1週間待ちます。第一。製剤の前回の投与後5週目の毒性-患者が以前に3回目または4回目の皮膚毒性を経験していない場合は100％の用量を投与し、発生した場合は1日追加の1週間待ちます。製剤の前回の投与後6週間目の毒性-投与量を25％減らします。 4週間の休憩に戻ります。 2番目。毒性（通常の身体活動を妨げるが、妨げはしない紅斑、剥離または腫脹;口内炎の直径を有する小さな水疱または潰瘍。前の製剤の投与後4週目の最初の毒性（痛みのない潰瘍、紅斑またはわずかな痛み）-あなたはすべきです患者に以前の3回目または4回目の口内炎がなかった場合、および患者がそれを発症しなかった場合、用量の100％を投与する-準備の前の用量の5週間後にさらに1週間毒性が現れるのを待つ-患者が投与しなかった場合、用量の100％を投与する必要がある以前の口内炎が第3週または第4週に発生し、それが発生した場合-製剤の前回の投与後6週目に第1週の毒性の追加の週を待つ-投与量を25％削減する; 4週間の休憩に戻るか、または医師の評価に基づいて投与を中止する製剤の前回の投与後4週間目の2番目の毒性（痛みを伴う紅斑、腫れまたは潰瘍、ただし摂食の可能性あり）-さらに1週間待つz。2番目製剤の前回の投与後5週間目に毒性-2週間目をさらに待ちます。製剤の前回の投与後6週間目の毒性-投与量を25％減らします。 4週間の休憩時間に戻るか、医師の判断に基づいて投薬を中止してください。 3日。前の準備の投与後4週間目の毒性（痛みを伴う紅斑、腫れ、または潰瘍）。4週間後、さらに1週間待ちます。製剤の前回の投与後5週間目の毒性-さらに1週間待つ。製剤の前回の投与から6週間後-投与を中止してください。 4日。製剤の前回の投与後4週間目の毒性（非経口または経腸栄養が必要）-追加の1週間4日待ちます。製剤の前回の投与後5週目の毒性-4週目をさらに待ちます。製剤の前回の投与から6週間後-投与を中止してください。上記の用量変更スケジュールは、AIDSカポジ肉腫患者およびボルテゾミブとの併用療法を受けている多発性骨髄腫の患者にも使用できます。造血系への毒性効果（乳癌または卵巣癌）-1番目：ANC（好中球の絶対数）1500-1900 / mm3、血小板75,000-150,000 / mm3-減量せずに治療を再開する。 2日目：ANC 1000-3、血小板50,000-3、ANC≥1,500 / mm3および血小板≥75,000 / mm3になるまで待ち、減量せずに再投与。第3ステージ：ANC 500-3、血小板25,000-3-ANC≥1,500 / mm3および血小板≥75,000 / mm3になるまで待機し、減量せずに再投与します。 4日目：ANC 3、血小板3-ANC≥1,500 / mm3および血小板≥75,000/ mm3になるまで待ち、線量を25％減らすか、成長因子を含む全線量で治療を続けます。造血系への毒性効果（AIDSの過程でカポジ肉腫の患者）-ANCが3のときの血球数を増やすために、ANCが3のとき、または血小板数が3のときは、準備による治療を定期的に中断する必要があります。 G-CSF（またはGM-CSF）を投与することができます。ボルテゾミブ併用療法中の多発性骨髄腫患者の用量変更。発熱≥38°CおよびANC 3-症状が治療サイクルの4日目の前に発生した場合は、適切な用量のドキソルビシンを投与しないでください。 4日後、次の投与量を25％減らす必要がある場合。次のボルテゾミブ用量を25％減らす。各サイクルの1日目以降の任意の投与日：血小板数3-治療サイクルの4日目の前に症状が発生した場合は、必要な用量のドキソルビシンを投与しない。 4日目以降の症状については、血液毒性によりボルテゾミブの投与量が減った場合、その後のサイクルで25％減量する必要があります。ボルテゾミブの正しい用量を投与しないでください。 2回以上の用量のボルテゾミブが後続のサイクルの治療サイクルで差し控えられる場合は、用量を25％減らします。グレード3または4の非血液毒性の発現-状態がグレードの小児および青年に改善するまでドキソルビシンの用量を投与しないでください。子供の経験は限られています。このため、18歳未満の患者への使用は推奨されていません。患者の特別なグループ。肝機能障害のある患者。治療開始-ビリルビンレベルが1.2-3.0 mg / dLの場合、初回投与量を25％削減する必要があります。ビリルビンが> 3.0 mg / dLの場合、最初の投与量は50％減らされるべきです。患者がビリルビンまたは肝臓酵素を増加させずに最初の用量に耐える場合、2番目のサイクルの用量を次の用量レベルに増やすことができます。つまり、最初の用量を25％減らす場合は、2番目のサイクルで全用量に増やす必要があります。最初の投与量を50％減らす場合、2回目のサイクルで投与量をその最大値の75％に増やす必要があります。投与量は、その後のサイクルでその最大値まで増やすことができます。ビリルビンと肝酵素の増加を伴う肝転移のある患者では、通常の上限の4倍まで使用できます。高齢患者や腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。 CCr患者の薬物動態データはありません。投与方法。筋肉内または皮下経路で投与してはならない。ボーラスまたは原液として投与しないでください。輸液セットは、カテーテル側枝を介して5％（50 mg / ml）グルコース溶液の静脈内注入に接続し、さらに希釈して血栓症と血管外漏出のリスクを最小限に抑えることをお勧めします。注入は末梢静脈に行われることがあります。インライン注入フィルターは使用しないでください。 90 mg未満の用量の場合：5％（50 mg / ml）の輸液用グルコース溶液250 mlで調製物を希釈します。 90 mg以上の用量の場合：5％（50 mg / ml）のブドウ糖溶液500 mlで調製物を希釈して注入します。乳がん/卵巣がん/多発性骨髄腫の場合、注入反応のリスクを最小限に抑えるために、初回投与は1 mg /分以下の速度で行う必要があります。輸液に関連する反応がない場合は、60分以内に追加の輸液を行うことができます。注入反応を経験する患者は、次のように調整する必要があります。総投与量の5％を最初の15分以内にゆっくりと注入する必要があります。注入が反応なしで許容される場合、投与率は次の15分間で2倍になります。輸液が依然として許容される場合、輸液はさらに1時間以内に終了し、総輸液時間は90分になります。エイズの経過中のカポジ肉腫の場合、製剤の用量を5％（50 mg / ml）のグルコース注入溶液250 mlで希釈し、30分かけて静脈内注入として投与する。

適応症

心臓合併症のリスクが高い患者における転移性乳がんの単独療法。プラチナ化合物による一次化学療法が失敗した患者における進行性卵巣癌の治療。ボルテゾミブとの併用療法で多発性骨髄腫が進行した患者で、少なくとも1つの以前の治療ラインを受けており、すでに骨髄移植を受けているか適格ではない患者の治療。粘膜、皮膚、または内臓の重大な病変を伴う、CD4数が少ない（200 / mm3未満）患者のエイズ関連カポジ肉腫（KS）の治療。以前に使用された次の薬剤の少なくとも2つからなる併用療法にもかかわらず疾患の進行が観察されている場合、この製剤は一次または二次化学療法のAIDS-KS患者に使用できます：ビンカアルカロイド、ブレオマイシン、およびドキソルビシン（または他のアントラサイクリン）の標準的な医薬品形態許容範囲はありません。

禁忌

活性物質、ピーナッツまたは大豆に対する過敏症。アルファインターフェロンによる局所的または全身的治療が有効である可能性があるAIDSカポジ肉腫の患者には使用しないでください。

予防

薬物動態プロファイルと投与スケジュールの違いにより、製剤はドキソルビシン塩酸塩を含む他の薬物と交換可能に使用すべきではありません。薬を服用している間、頻繁なルーチンの心電図検査が推奨されます。 QRS複合体の減少が発生した場合は、心筋生検を検討する必要があります。日常的に、準備で治療を開始する前に、治療中に定期的に繰り返される前に、左心室駆出率の心エコー測定またはマルチフレーム血管造影（MUGA）が推奨されます。左心室機能の評価は、450 mgアントラサイクリン/ m2の累積投与量を超える追加の各薬物投与の前に必須と見なされます。人生の間。アントラサイクリンによる治療中、上記の心機能評価のテストと方法は、ECG記録、左室駆出率測定、心筋生検の順に使用する必要があります。薬の心毒性効果のため、心不全を含む心疾患のある患者、および他のアントラサイクリンを投与されている患者には特別な注意が必要です。ドキソルビシンHClの総量は、心毒性薬（他のアントラサイクリン、アントラキノン、または5-フルオロウラシルなど）による以前の（または同時に）治療を考慮に入れなければなりません。追加のリスクグループは、以前に縦隔照射を受けた患者、またはシクロホスファミドの併用を受けている患者です。その心臓毒性は、450 mg / m2未満のアントラサイクリンの累積投与後にも発生する可能性があります。乳がんと卵巣がんの治療に推奨される投与計画（50 mg / m2）の心臓安全性プロファイルは、20 mg / m2用量のそれと同様です。エイズ関連のカポジ肉腫の患者。骨髄機能不全の可能性があるため、治療中（各投与前）に血球計算を頻繁に行う必要があります。持続的な重度の骨髄機能障害は、重複感染や出血につながる可能性があります。二次性急性骨髄性白血病および骨髄異形成は、ドキソルビシンとの併用療法を受けている患者で観察されています。ドキソルビシンを投与されている患者は、血液学的管理下にある必要があります。治療中および最終投与後6年以内の二次的な口腔癌の症例のために、口内潰瘍または口内の不快感について患者を定期的に監視する必要があります。注入開始直後に重篤で生命にかかわるアレルギーおよびアナフィラキシー様反応の可能性があるため（喘息、紅潮、じんましん、胸痛、発熱、高血圧、頻脈、そう痒、発汗、息切れ、腫れなどの症状がある）悪寒、背中の痛み、胸と喉の緊張および/または低血圧、発作）、最初の投与量は1 mg /分以下の速度で投与する必要があります。製剤の各バイアルにはスクロースが含まれており、薬物は5％グルコース溶液で投与されます。これは糖尿病患者では考慮されるべきです。この薬は、1用量あたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）を含み、本質的に「ナトリウムフリー」です。

望ましくない活動

乳がんまたは卵巣がんで最も一般的に観察される副作用は、手掌足底紅斑感覚異常-PPE（全体の症例は44-46.1％で、一部の患者では重度のPPEのために治療が中止されました）、口内炎または粘膜炎および悪心。エイズ関連のカポジ肉腫の患者では、骨髄機能障害（主に白血球減少症）が最も頻繁に観察されています。多発性骨髄腫の患者では、ボルテゾミブとの併用療法で最も頻繁に報告された（治療関連の）副作用は、悪心、下痢、好中球減少症、血小板減少症、嘔吐、疲労、便秘でした。乳がん患者（製剤の用量は4週間ごとに50 mg / m 2）。非常に一般的：食欲不振、吐き気、口内炎、嘔吐、PPE、脱毛症、発疹、無力症、疲労、詳細不明の粘膜炎。共通：咽頭炎、白血球減少症、貧血、好中球減少症、血小板減少症、感覚異常、腹痛、便秘、下痢、消化不良、口内潰瘍、乾燥肌、皮膚の変色、色素沈着の変化、紅斑、発疹、脱力感、発熱、痛み、毛包炎、真菌感染症、唇ヘルペス（ヘルペス以外の起源）、上気道感染症、末梢神経障害、流涙、視力障害、心室性不整脈、鼻血、口内炎、水疱性発疹、皮膚炎、発疹性紅斑、爪の病気、鱗状皮膚、脚のけいれん、骨の痛み、筋骨格の痛み、乳房の痛み、浮腫、脚の腫れ。珍しい：傾眠。卵巣癌の患者（4週間ごとに50 mg / m 2の製剤の投与量）。非常に一般的：白血球減少症、貧血、好中球減少症、血小板減少症、食欲不振、便秘、下痢、吐き気、口内炎、嘔吐、手足底紅斑症（手足症候群; PPE）、脱毛症、発疹、脱力感、粘膜障害。共通：咽頭炎、感覚異常、傾眠、腹痛、消化不良、口内潰瘍、乾燥肌、皮膚の変色、発熱、痛み、感染症、口腔カンジダ症、帯状疱疹、尿路感染症、低色素性貧血、アレルギー反応、脱水症、悪液質、不安症、うつ病、不眠症、頭痛、めまい、神経障害、高血圧、結膜炎、心血管障害、血管拡張、呼吸困難、咳の増加、口内潰瘍、食道炎、胃炎、嚥下障害、口渇、鼓腸、歯肉炎、味覚異常、水疱性発疹、かゆみ、剥離性皮膚炎、皮膚の変化、黄斑丘疹性発疹、発汗、ニキビ、皮膚潰瘍、背中の痛み、筋肉痛、痛みを伴う排尿、膣炎、悪寒、胸痛、倦怠感、末梢浮腫、体重減少。多発性骨髄腫患者（3週間周期でボルテゾミブと組み合わせた製剤の用量30 mg / m2）。非常に一般的：貧血、好中球減少症、血小板減少症、食欲不振、末梢感覚神経障害、神経痛、頭痛、吐き気、下痢、嘔吐、便秘、口内炎、PPE、発疹、無力症、疲労、発熱。共通：ヘルペス、帯状疱疹、白血球減少症、食欲減退、不眠症、末梢神経障害、神経障害、感覚異常、多発性神経障害、めまい、味覚異常、呼吸困難、腹痛、消化不良、乾燥肌、四肢の痛み、体重減少、肺炎、鼻咽頭痛、上気道感染症、口腔カンジダ症、熱性好中球減少症、リンパ球減少症、脱水症、低カリウム血症、高カリウム血症、低マグネシウム血症、低ナトリウム血症、低カルシウム血症、不安神経症、嗜眠、感覚異常、失神、感覚異常、結膜炎、低血圧、低血圧、動脈性低血圧皮膚発赤、高血圧、静脈炎、咳、鼻出血、呼吸困難、労作性上部消化管の痛み、口内潰瘍、口渇、嚥下障害、アフタ性口内炎、かゆみ、丘疹性蕁麻疹、アレルギー性皮膚炎、紅斑、皮膚の色素沈着過剰、点状斑状出血、脱毛症、薬物発疹、関節痛、筋肉痛、筋けいれん、筋力低下、筋骨格痛、胸部筋骨格痛、陰嚢紅斑、末梢浮腫、悪寒、パラインフルエンザ症状、倦怠感、高体温、ASTレベルの上昇、心筋駆出率が減少し、クレアチニンが増加し、ALTが増加した。エイズの過程でカポジ肉腫を患っている患者（2〜3週間ごとに20 mg / m2の投与量）。非常に一般的：好中球減少症、貧血、白血球減少症、吐き気。共通：口腔カンジダ症、血小板減少症、食欲不振、めまい、網膜炎、血管拡張、呼吸困難、下痢、胃炎、嘔吐、口内潰瘍、腹痛、舌炎、便秘、吐き気、嘔吐、脱毛症、発疹、脱力感発熱、急性輸液反応、体重減少。珍しい：混乱、感覚障害、手のひらと足の裏の紅斑（PPE）。アナフィラキシー反応（ニューモシスティスカリニ、マイコバクテリウムアビウム感染症）を含む過敏症反応も観察されており、HIV誘発免疫不全患者で頻繁に観察されています。すべての患者グループ。輸液関連反応：過敏反応、アナフィラキシー様反応、気管支痙攣、顔面浮腫、低血圧、血管拡張、じんま疹、腰痛、胸痛、悪寒、発熱、高血圧、頻脈、消化不良、吐き気、めまい、呼吸困難、咽頭炎、発疹、かゆみ、発汗、注射部位の反応、薬物相互作用。ごくまれに、発作が注入関連の反応に関連して報告されています。すべての患者は、主に初回注入時に注入関連の反応を経験しました。注入を一時的に停止すると、通常、これらの症状は解消され、追加の治療は必要ありません。ほとんどすべての患者で、再発を伴わずに症状が治まった後、製剤による治療を再開できます。輸液関連の反応は、その後の治療サイクルではめったに起こりません。貧血、血小板減少症、白血球減少症、そしてまれに、発熱性好中球減少症につながる骨髄機能障害が報告されています。口内炎は、持続注入を受けている患者によく報告されています。累積投与量> 450 mg / m2でのドキソルビシン治療により、CHFの発生率の増加が観察されています。心筋からの合併症を発症するリスクのある患者では、人生において、またはより低用量で。二次性急性骨髄性白血病および骨髄異形成は、ドキソルビシンとの併用療法を受けている患者で観察されています。血管外漏出に起因する局所的な壊死の変化は非常にまれにしか観察されていません（症状の場合、注入は直ちに停止し、残りの薬物は別の静脈に投与する必要があります）。まれに、以前の放射線療法による皮膚病変の再発が発生しました。重度の皮膚疾患（多形性紅斑、スティーブンスジョンソン症候群および中毒性表皮壊死症）は、市販後の経験ではほとんど報告されていません。血栓性静脈炎、静脈血栓症、肺塞栓症を含む静脈血栓塞栓症のまれな症例が報告されています（癌患者は血栓塞栓症のリスクが高いため、製剤の使用との因果関係は確立できません）。溢出に起因する壊死性変化は非常にまれに観察されています。

妊娠と授乳

明確に必要な場合を除き、妊娠中は使用しないでください（胎児に重度の先天性欠損症のリスクがある）。出産適齢期の女性は、自分またはそのパートナーが治療を受けている間、および治療を停止してから6か月間は、妊娠を避けてください。準備による治療を開始する前に、母乳育児を中止する必要があります。 HIVに感染した女性は、母子感染を避けるために、いかなる状況でも乳児に母乳を与えてはなりません。

コメント

準備は、車両を運転し、機械を使用する能力に影響を与えないか、無視できます。ただし、めまいや傾眠を経験した場合は、運転や機械の操作を避けてください。

相互作用

標準的な塩酸ドキソルビシンと相互作用する薬物を同時投与する場合は注意が必要です。準備は他の抗癌治療の毒性を増加させるかもしれません。臨床試験中にシクロホスファミドまたはタキサンで同時に治療された固形腫瘍（乳癌および卵巣癌を含む）の患者では、追加の毒性は観察されませんでした。エイズ患者では、標準的な塩酸ドキソルビシンがシクロホスファミド出血性膀胱炎を増強し、6-メルカプトプリンの肝毒性を増強することが報告されています。他の細胞毒性薬、特に骨髄機能に有害なものを同時に使用する場合は注意が必要です。

製剤には物質が含まれています：塩酸ドキソルビシン