エビリファイ

1バイアル（1.3 ml）には、9.75 mgのアリピプラゾールが入っています。

アクション

抗精神病薬。アリピプラゾールは、ドーパミンD2とセロトニン5-HT1a受容体の部分アゴニスト作用とセロトニン5-HT2a受容体の拮抗薬を組み合わせた効果を示します。 In vitroでは、ドーパミンD2とD3、セロトニン5-HT1aと5-HT2a受容体に高い親和性を示し、ドーパミンD4、セロトニン5-HT2cと5-HT7受容体、およびα-1アドレナリン作動性ヒスタミンH1受容体に中程度の親和性を示します。アリピプラゾールはセロトニン再取り込み部位に対しても中程度の親和性を示しますが、ムスカリン受容体に対しては有意な親和性を示しません。筋肉内投与後の絶対バイオアベイラビリティは100％です。筋肉内注射後の最初の2時間におけるアリピプラゾールのAUCは、同じ用量の錠剤製剤後のAUCより90％大きかった。治療濃度では、アリピプラゾールとデヒドロアリピプラゾール（活性代謝物）は、主にアルブミンである血清タンパク質に99％以上結合しています。アリピプラゾールは、酵素CYP3A4およびCYP2D6を介して、肝臓で広く代謝されます。定常状態では、活性代謝物であるデヒドロアリピプラゾールは、血漿中のアリピプラゾールAUCの約40％を占めます。アリピプラゾールは主に尿中の代謝物として-27％と糞便-60％排泄されます。 T0.5は、CYP2D6活動が増加した患者では約75時間、CYP2D6活動が減少した患者では約146時間です。

投与量

筋肉内（三角筋または臀筋の奥深く、脂肪領域を避けます）。大人。推奨される開始用量は、単回注射として9.75 mg（1.3 ml）です。有効量は、単回注射で5.25-15mgです。 5.25 mg（0.7 ml）の低用量は、個々の臨床的判断に基づいて投与される場合があり、これには、維持療法または急性治療のいずれかのためにすでに投与された薬物の考慮も含まれるはずです。 2回目の注射は、最初の注射の2時間後に臨床判断に基づいて投与され、24時間ごとに3回以下の注射で行われます。アリピプラゾールの最大1日量は30 mgです（アリピプラゾールのすべての形態を含む）。子供および青年：0〜17歳の子供および青年における薬剤の安全性と有効性は確立されていません。患者の特別なグループ。軽度から中等度の肝機能障害のある個人では、用量調整は必要ありません。重度の肝不全患者ではデータが不十分であるため、投与量は慎重に調整する必要があります。この患者グループでは、1日の最高用量30 mgを特に注意して使用する必要があります。腎不全患者では、用量調整は必要ありません。高齢患者（65歳以上）では、臨床状況が許せば、より低い開始用量を検討する必要があります。 CYP3A4またはCYP2D6を強く阻害する薬剤と併用する場合は、アリピプラゾールの用量を減らす必要があります。 CYP3A4またはCYP2D6阻害剤が併用療法から撤退した場合、アリピプラゾールの用量を増やす必要があります。アリピプラゾールの投与量は、CYP3A4の強力な誘導剤と同時投与する場合に増やす必要があります。 CYP3A4インデューサーを中止したら、アリピプラゾールの用量を再度推奨用量に減らす必要があります。準備は使用の準備ができており、短期間の使用を目的としています。

適応症

統合失調症の成人患者または双極性障害I型の躁病エピソードのある患者における、経口療法が適切でない場合の不安と行動障害の迅速な管理。注射のためのアリピプラゾール溶液による治療は、臨床的に適切な場合は直ちに中止し、経口アリピプラゾール療法を開始する必要があります。

禁忌

活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。

予防

静脈内または皮下に製剤を投与しないでください。不安および行動障害におけるアリピプラゾール溶液の注射に対する有効性は、双極性障害Iにおける統合失調症および躁病エピソード以外の状態に関して確立されていません。アリピプラゾールによる治療に加えて非経口ベンゾジアゼピンによる治療が必要であると考えられる場合注射可能な形態では、患者は過度の鎮静と起立性の血圧低下について注意深く監視されるべきです。注射のためにアリピプラゾール溶液を投与されている患者は、姿勢の低血圧を注意深く監視する必要があります。血圧、心拍数、呼吸数、意識レベルを定期的に監視する必要があります。注射用アリピプラゾール溶液の安全性と有効性は、アルコールまたは薬物中毒の患者では評価されていません。抗精神病薬の治療では、数日から数週間以内に臨床的改善が見られます。この間、患者を注意深く監視する必要があります。抗精神病治療を受けている患者は、自殺行動の兆候がないか監視する必要があります。抗精神病治療の開始または切り替え直後に自殺行動の発生が報告されています。ハイリスク患者におけるアリピプラゾールによる治療は注意深く監視されるべきです。アリピプラゾールは、心血管疾患（心筋梗塞または虚血性疾患の病歴、心不全または伝導障害の病歴）、脳血管疾患、低血圧の素因となる状態（脱水、容量減少、および降圧薬による治療）または進行性または悪性を含む動脈性高血圧。静脈血栓塞栓症（VTE）のリスクがあるため、VTEのすべての考えられる危険因子は、製品での治療前および治療中に特定し、適切な予防策を実施する必要があります。この薬は、QT延長の家族歴がある患者には注意して使用する必要があります。遅発性ジスキネジアの兆候や症状が現れた場合は、減量または中止を検討する必要があります。これらの症状は一時的に悪化することもあれば、治療を中止した後に発生することもあります。アカシジアとパーキンソニズムは、アリピプラゾールを用いた小児臨床試験で観察されています。その他の錐体外路障害の徴候や症状が発生した場合は、減量と綿密な臨床モニタリングを検討する必要があります。神経弛緩性悪性症候群（NMS）または原因不明の高熱の兆候と症状がNMSの他の症状なしに現れた場合、アリピプラゾールを含むすべての抗精神病薬による治療を中止する必要があります。アリピプラゾールは、発作障害の病歴がある患者、または発作に関連する状態のある患者には注意して使用する必要があります。アリピプラゾールで治療されたアルツハイマー病関連精神病の高齢患者は、プラセボと比較して死亡リスクが高かった（アリピプラゾールで治療された患者の発生率は3.5％、プラセボは最大1.7％）。 ;死亡のほとんどは、心血管系（例：心不全、突然死）または感染性（例：肺炎）に関連しているように見えました。致命的なものを含む脳の副作用（例えば、脳卒中、一時的な虚血性発作）は、高齢者で報告されています。準備は認知症関連の精神病の治療には適応されていません。アリピプラゾールを含む抗精神病薬で治療された患者は、高血糖に関連する兆候と症状（過度の喉の渇き、多尿、食欲増進と衰弱など）がないか監視する必要があります。糖尿病または糖尿病の危険因子を持つ患者は、血糖コントロールの悪化がないか定期的に監視する必要があります。アリピプラゾールを服用している間、アレルギー反応の症状を経験するかもしれません。双極性障害のある青年の治療中は体重増加を監視する必要があり、体重増加が臨床的に有意である場合は減量を検討する必要があります。抗精神病薬の使用は、食道の運動性の低下と誤嚥のリスクに関連しています-誤嚥性肺炎のリスクがある患者では、この薬を注意深く使用する必要があります。ギャンブルへの病理学的依存症は、薬物を服用している患者で報告されています（これらの患者が過去にギャンブルしたことがあるかどうかに関係なく、ギャンブル依存症の病歴のある患者はこの影響のリスクが高くなる可能性があり、注意深く監視する必要があります）、性的衝動の増加、強迫的お金を使う必要性、どん欲な食事や強迫的な食事、その他の衝動的または強迫的な行動。そのような衝動が生じた場合は、用量調整または治療中止を検討する必要があります。双極性障害IとADHDの高い共存にもかかわらず、準備と覚せい剤の組み合わせの安全性に関するデータは非常に限られています。これらの薬物を同時に投与する場合は、細心の注意を払う必要があります。 18歳未満の子供や青年には経験はありません。

望ましくない活動

一般的：糖尿病、不眠症、不安、落ち着きのなさ（特に運動）、アカシジア、錐体外路障害、振戦、頭痛、鎮静、傾眠、めまい、視力障害、便秘、消化不良、悪心、唾液分泌過多、嘔吐、疲労。珍しい：高プロラクチン血症、高血糖、うつ病、性欲過多、遅発性ジスキネジア、ジストニア、複視、頻脈、拡張期血圧の上昇、起立性低血圧、しゃっくり、口渇。不明：白血球減少症、好中球減少症、血小板減少症、アレルギー反応（アナフィラキシー反応、舌の腫れ、顔面の腫れ、そう痒症、じんま疹などの血管性浮腫）、糖尿病性高浸透圧性昏睡、ケトアシドーシス、低ナトリウム血症、食欲不振、体重減少、体重増加自殺未遂、自殺念慮、自殺念慮、病的ギャンブル依存症、衝動制御障害、大食い、強迫観念、多忙、激しい行動、過度の興奮、神経過敏、神経弛緩性悪性症候群（NMS）、大発作、発作、セロトニン症候群、言語障害、原因不明の突然死、トルサードデポワント、QT延長、心室性不整脈、心停止、徐脈、静脈血栓塞栓症（肺塞栓症および深部静脈血栓症を含む）、高血圧、失神、誤嚥性肺炎、けいれん喉頭、中咽頭のけいれん、膵臓の炎症、嚥下障害、下痢、腹部不快感、胃の不快感、肝不全、肝炎、黄疸、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）の増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）の増加、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（GGTP）の増加、アルカリホスファターゼの増加、光アレルギー反応、脱毛症、多汗症、横紋筋の破壊（横紋筋融解症）、筋肉痛、こわばり、尿失禁、尿閉、新生児禁断症候群、持続勃起症、体温調節障害（例：低体温症、発熱）、胸痛、末梢浮腫、血糖上昇、グリコシル化ヘモグロビン上昇、血糖変動、クレアチンホスホキナーゼ上昇。ジストニアの症状（筋肉群の長期の異常収縮）は、治療の最初の数日間の間に敏感な患者で発生する可能性があります。これらの症状は低用量で発生する可能性がありますが、高い効力とより高用量の第一世代抗精神病薬でより頻繁に、より深刻に発生します。急性ジストニアのリスクの増加は、男性および若い年齢層で観察されています。ベースラインからアリピプラゾールを服用している患者までの血清プロラクチン濃度の増減が観察されました。

妊娠と授乳

予想される利益が胎児への潜在的なリスクを明確に正当化しない限り、薬物は妊娠中に使用されるべきではありません。妊娠後期に抗精神病薬（アリピプラゾールを含む）に曝された新生児は、錐体外路症状および/または禁断症状などの副作用のリスクがあり、出産後の重症度や期間が異なる場合があります。 。興奮、緊張亢進、低血圧、振戦、傾眠、呼吸窮迫症候群、または摂食障害が観察されています。したがって、新生児は注意深く監視する必要があります。アリピプラゾールは母乳中に排泄されるため、母乳育児を中止するか、アリピプラゾールを中止するかは、子供に対する母乳育児の利点と母親に対する治療の利点を考慮して決定する必要があります。アリピプラゾールは生殖毒性試験のデータに基づいて受胎能を損なわなかった。

コメント

アリピプラゾールは、CNSと視力（鎮静、傾眠、失神、かすみ目、複視など）に影響を与える可能性があるため、機械を運転して使用する能力に軽度または中程度の影響を与えます。

相互作用

アリピプラゾールの経口投与による試験の影響。 α1-アドレナリン受容体拮抗作用により、アリピプラゾールは一部の降圧薬の効果を増強する可能性があります。アリピプラゾールの主要なCNS効果を考えると、アリピプラゾールが重複する副作用（鎮静など）を伴うCNS薬物またはアルコールと同時投与される場合は注意が必要です。 QT延長または電解質障害を引き起こす薬物には注意して使用してください。注射用ロラゼパム溶液の同時投与は、注射用アリピプラゾール溶液の薬物動態を変化させなかった。しかし、ロラゼパム（2 mg）の筋肉内投与と同時に健康な被験者にアリピプラゾール（15 mg）を筋肉内投与した単回投与試験では、鎮静の重症度は、アリピプラゾール単独の場合よりも同時投与の方が大きかった。 H2受容体拮抗薬ファモチジンはアリピプラゾールの吸収率を低下させますが、この効果は臨床的には関係ありません。アリピプラゾールは、酵素CYP2D6およびCYP3A4を含む多くの方法で代謝されます。ただし、CYP1Aグループの酵素によって代謝されることはないため、タバコ喫煙者に対して特別な用量を使用する必要はありません。 CYP2D6の強力な阻害剤であるキニジンは、アリピプラゾールのAUCを107％増加させますが、Cmaxは変化しません。活性代謝物であるデヒドロアリピプラゾールのAUCとCmaxは、32％と47％減少しました。キニジンとアリピプラゾールを同時に投与する場合は、アリピプラゾールの用量を処方された用量の約半分に減らす必要があります。フルオキセチンやパロキセチンなど、CYP2D6の他の強力な阻害剤も同様の効果があり、そのような状況では用量を同様に減らす必要があります。 CYP3A4（ケトコナゾール）の強力な阻害剤は、アリピプラゾールのAUCとCmaxをそれぞれ63％と37％増加させ、デヒドロアリピプラゾールのAUCとCmaxをそれぞれ77％と43％増加させます。 CYP2D6が低いグループでは、強力なCYP3A4阻害剤を併用すると、CYP2D6ハイパーに比べてアリピプラゾールの血漿中濃度が上昇する可能性があります。ケトコナゾールまたは他の強力なCYP3A4阻害剤をアリピプラゾールと同時投与すると、予想される利益が患者の潜在的なリスクを上回るはずです。ケトコナゾールをアリピプラゾールと同時投与する場合、アリピプラゾールの処方量を約半分に減らす必要があります。イトラコナゾールやHIVプロテアーゼ阻害剤などのCYP3A4活性を強く阻害する他の薬物は、ケトコナゾールと同様の効果を示す可能性があり、そのような場合には用量を同様に減らす必要があります。 CYP2D6または3A4阻害剤を中止したら、併用療法を開始する前のレベルまでアリピプラゾールの用量を増やす必要があります。 CYP3A4（例えば、ジルチアゼムまたはエスシタロプラム）の弱い阻害剤またはCYP2D6がアリピプラゾールと併用される場合、アリピプラゾール濃度の適度な増加が期待されます。 CYP3A4の強力な誘導物質であるカルバマゼピンの同時投与後、アリピプラゾールの幾何平均CmaxとAUCは、アリピプラゾール（30 mg）のみでこれらのパラメーターのそれぞれ68％と73％減少しました。同様に、デヒドロアリピプラゾールの場合、カルバマゼピンの同時投与後の幾何平均CmaxとAUCは、アリピプラゾール単独の場合よりもそれぞれ69％と71％低くなりました。したがって、カルバマゼピンと同時投与する場合、アリピプラゾールの用量は2倍にする必要があります。他の強力なCYP3A4誘導剤（リファンピシン、リファブチン、フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、エファビレンツ、ネビラピン、セントジョンズワートなど）も同様の効果が期待できるため、用量を同様に増やす必要があります。強力なCYP3A4インデューサーを中止したら、アリピプラゾールの用量を推奨用量まで減らす必要があります。バルプロ酸またはリチウムとアリピプラゾールの同時投与は、アリピプラゾール濃度の臨床的に有意な変化をもたらさなかった。注射用アリピプラゾール溶液の同時投与は、注射用ロラゼパム溶液の薬物動態を変化させなかった。しかし、ロリゼパム（2 mg）の筋肉内投与と同時にアリピプラゾール（15 mg）を筋肉内投与した単回投与試験では、ロスタゼパム単独と比較して、組み合わせで観察された起立性の血圧降下は、組み合わせで大きかった。臨床試験中、アリピプラゾールを10〜30 mg /日の用量で投与しても、CYP2D6（デキストロメトルファン/ 3-メトキシモルフィナン比）、2C9（ワルファリン）、2C19（オメプラゾール）および3A4（デキストロメトルファン）基質の代謝に有意な影響はありませんでした。さらに、in vitroでは、アリピプラゾールとデヒドロアリピプラゾールはCYP1A2による代謝を変化させませんでした。したがって、これらの酵素によって代謝された薬物間の臨床的に重要な相互作用は起こりそうにない。アリピプラゾールをバルプロ酸、リチウム、またはラモトリジンとともに投与した場合、バルプロ酸、リチウム、またはラモトリジンの濃度に臨床的に関連する変化はありませんでした。アリピプラゾールを服用している患者でセロトニン症候群の症例が報告されており、この状態の兆候や症状が発生する可能性があり、特に他のセロトニン作動薬（SSRI / SNRIなど）やアリピプラゾール濃度を上昇させることが知られている薬剤を併用すると特にそうなります。

価格

エビリファイ、価格100％19.82 PLN

準備には物質が含まれています：アリピプラゾール