モルキオ病（MPS IV）と酵素補充療法

モルキオ病、またはムコ多糖症IV型（MPS IV）は、ムコ多糖症のグループに属する遺伝的背景を持つまれな疾患です。モルキオ病の原因は、ムコ多糖を分解する酵素の欠乏です。ムコ多糖は、細胞内での蓄積が、疾患の特徴的な症状の原因です。

目次：

1. モルキオ病-原因
2. モルキオ病-症状
3. モルキオ病-診断
4. モルキオ病-治療と酵素補充療法

モルキオ病は、遺伝的起源のまれなリソソーム蓄積症です。ムコ多糖症（MPS）のグループに属しているため、その別名はムコ多糖症IV型（MPS IV）です。

モルキオ病は、1929年にウルグアイの小児科医ルイスモルキオとイギリスのバーミンガムのジェームズフレデリックブレールズフォードの2人の医師によって同時に最初に説明されました。そのため、この病気はモルキオブレイルスフォード病と呼ばれることもあります。

モルキオ病の選択の有病率は、76,000〜640,000人の出産に約1人と推定されています。この病気は男性と同じくらい頻繁に女性に影響を与えます。

モルキオ病-原因

モルキオ病の原因は常染色体劣性遺伝的変異です。つまり、遺伝子の1つの欠陥コピーだけで病気を引き起こすのに十分です（私たちは常に1つの遺伝子のコピーを2つ持っています）。変異した遺伝子に応じて、以下を区別します。

• ガラクトサミン6-スルファターゼをコードするGALNS遺伝子の変異によって引き起こされるモルキオA型症候群（MPS IV A）。このタイプの症候群はより深刻な臨床経過をたどります
• β-ガラクトシダーゼをコードするGLB1遺伝子の変異によって引き起こされるモルキオB型症候群（MPS IV B）。このタイプの症候群は穏やかな臨床経過をたどります

遺伝的変異の結果は、細胞内のリソソーム酵素の欠乏であり、これはグリコサミノグリカン、例えばデルマタン硫酸、ヘパラン硫酸、ケラタン硫酸の分解に関与しています。

グリコサミノグリカンは、生成され、分解され、連続的なサイクルで体から取り除かれます。モルキオ病の人では、酵素ブロックの結果として、未分解のグリコサミノグリカンが細胞に蓄積します。

これにより、さまざまな臓器に機能障害や疾患症状が引き起こされます。グリコサミノグリカンは、骨、軟骨、腱の構築に特別な役割を果たします。

モルキオ病-症状

モルキオ病の最初の症状は、1歳から3歳の間に発症します。したがって、通常、新生児ではこの疾患の症状は見られません。モルキオ病の最も特徴的な症状は、骨軟骨異形成症（骨と軟骨の発達障害）であり、それ自体が現れます：

• 発育不全と低身長
• こぶ
• 頸椎不安定性
• 胸部変形を伴う後わん症
• 長骨の骨端の異常な発達
• 股関節、膝、足首、手首の異形成
• 外反膝
• 平らな足
• ゆるい関節

他の障害も骨と軟骨の変化に関連しています：

• 心臓弁膜症
• 呼吸器系疾患
• 難聴
• 角膜混濁、網膜変性、緑内障
• 歯の不規則性（歯の間隔が広く、エナメル質が灰色がかっている）
• 身体的持久力の障害

モルキオ病は、他のタイプのムコ多糖症とは異なり、精神遅滞を引き起こさないことに言及する価値があります。

モルキオ病-診断

モルキオ病の診断は、患者の臨床像と以下のような臨床検査の結果に基づいています。

• 尿中のグリコサミノグリカンの定量評価（例：ケラタン硫酸）
• 尿中のグリコサミノグリカンが高い人では、細胞培養における6-ガラクトサミンスルファターゼ（MPS IVA診断）またはβ-ガラクトシダーゼ（MPS IVB診断）の酵素活性が評価されます
• GALNSおよびGLB1遺伝子の変異を検出するための遺伝子検査

出生前のモルキオ病を診断することも可能です。

モルキオ病-治療と酵素補充療法

モルキオ病の治療は主に対症療法です。運動系の機能不全のため、モルキオ病の人々は理学療法を受けますが、これは患者の生活の質を改善するために必要です。

今では酵素補充療法でA型モルキオ病を治療することが可能です。 2014年、米国食品医薬品局（FDA）は、精製酵素エロスルファスアルファを含むVimizimと呼ばれる薬物を承認しました。治療は、細胞から失われたリソソーム酵素を置き換える薬剤の静脈内投与で構成されます。

ポーランドでは、薬は償還を待っています。

文献

1. Prat C. et al。Morquio症候群：成人の診断。関節骨脊椎。 2008、75（4）、495-8。 -オンラインアクセス
2. Northover H. et al。ムコ多糖症IVA型（モルキオ症候群）：臨床レビュー。 J.インハー。メタブ。 Dis。 19（1996）357-365。 -オンラインアクセス
3. Cozma C. et al。新しいMRM-MSアッセイに基づく、乾燥した血液スポットのモルキオ症候群の診断。 PLoS One。 2015、6、10（7）、e0131228。オンラインアクセス
4. www.chorobyrzadkie.pl
5. www.mpssociety.org/

著者について

Karolina Karabin、MD、PhD、分子生物学者、実験室診断医、Cambridge Diagnostics Polska微生物学を専門とする生物学者であり、実験室で10年以上の経験を持つ実験室診断医。分子医学部を卒業し、ポーランド人間遺伝学協会のメンバーであり、ワルシャワ医科大学の血液学、腫瘍学および内科の分子診断研究所の研究助成者。彼女はワルシャワ医科大学の第1医学部で医学生物学の分野における医学博士の称号を擁護しました。実験室診断、分子生物学、栄養学の分野で多くの科学およびポピュラーサイエンスの作者を務めています。日常的に、検査診断の分野のスペシャリストとして、ケンブリッジ診断ポルスカの実体部門を運営し、CDダイエタリークリニックの栄養士チームと協力しています。彼は疾患の診断と食事療法に関する彼の実践的な知識を専門家と会議、トレーニング、雑誌やウェブサイトで共有しています。彼女は特に、体の分子プロセスに対する現代のライフスタイルの影響に関心があります。

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