2013年9月6日金曜日。アントニ・リバスは、17年前に住居の終わりに、腫瘍免疫学を専門とするために米国に行くと言ったとき、彼の仲間の驚いた顔を今でも覚えています。 当時、医学界では、がんと戦うために身体の防御を刺激することは、死んだ道だけにつながる経路と見なされていました。
その驚きの同じ顔は、おそらく、それらの同僚の何人かが、身体自体が腫瘍細胞と戦うのを助ける新世代の薬剤の期待できる結果を見たことだ。
まだ開発中のこれらの薬は、がん細胞が免疫系の細胞であるリンパ球に隠れて逃げることを防ぐことを目的としています。 この複雑な病気（または病気、約200の異なるがあり、各患者がそれぞれに異なる応答があります）との戦いで取らなければならないすべての留保とがんに対する新しいステージについて話す人がいます。
「ある意味で提示された新しい進歩は、この病気に対する治療戦略に革命をもたらし、場合によってはその前後に影響を与えます」とスペイン腫瘍医学会（SEOM）の科学秘書セサル・ロドリゲスは言います。 、数ヶ月前にシカゴで開催された米国腫瘍学会（ASCO）の会議でこれらの治療法のいくつかの結果の発表に出席しました。
カリフォルニア大学ロサンゼルス校のジョンソン総合がんセンター（UCLA）以来、世界で最も尊敬される腫瘍免疫学の専門家の1人になったアントニ・リバスは、最も注目を集めた研究の1つを担当しています。 カタロニアの医師および研究者は、進行性黒色腫の135人の患者において、開発中の薬剤であるラムブロリズマブの投与から得られた最初の結果（フェーズI）を提供しました。
患者の40％で、腫瘍サイズが半分以上縮小しました。 最高用量を投与された患者のうち、患者の52％が改善を示しました。 全体として、70％の症例で効果がありました。 試験の著者によると、「これまでにメラノーマについて試験された薬物の中で、ほとんどの場合深刻な副作用のない、メラノーマに対する持続的な反応の最高率」です。
得られた結果を超えて、薬について本当に興味深いのは、その作用機序の概念の変化です。 メルクが開発したこの薬は、がん細胞を破壊しません。 また、腫瘍の分子メカニズムを妨害しないため、増殖しません。 代わりに、腫瘍細胞が使用するシールドを無効にして、Tリンパ球、つまりそれらと戦う免疫系細胞の攻撃をカモフラージュ、誤解、回避します。
リンパ球は、膜にあるプログラムされた死1（PD-1）と呼ばれる分子を介して腫瘍細胞を認識します。 このタンパク質が新生細胞の表面と接触すると、それらが認識され、免疫系がそれらを攻撃します。 PD-1はリンパ球の悪性細胞検出器として機能します。 しかし、腫瘍が身体の防御戦略に対して開発した耐性メカニズムの中には、いくつかの腫瘍細胞の表面にあり、がん細胞検出器、PD-1をブロックするタンパク質があります。 PD-L1と呼ばれるこの分子は、PD-1タンパク質に結合し、それらを不活性化します。 このようにして、リンパ球は腫瘍細胞を危険ではないと識別し、攻撃しません。そのため、免疫系の反応を解き放つことなく、腫瘍は増殖し続けます。
このメカニズムの基礎には、自己免疫プロセスを防ぐために人体が開発したブレーキがあります。 これらの現象は、防御が健康な細胞と戦わなければならない免疫系と戦う免疫系にミスマッチがある場合に引き起こされます。 PD-1とPD-L1の間で確立される通信は、免疫システムが身体自体の細胞を認識し、それらを危険と見なさないように設計された戦略の一部です。 つまり、制御不能に複製する侵入エージェントまたは悪性細胞を攻撃しますが、自身の健康な細胞には攻撃しません。 問題は、腫瘍がPD-L1を生成するかそれを過剰発現する健康な細胞に偽装するときに発生します。これにより、腫瘍は消滅を回避できます。
Ribasが開発した薬剤は、リンパ球のPD-1受容体をブロックするため、腫瘍細胞はもはや健康であると偽ることができません。 この研究は、この薬のおかげで、リンパ球が原発腫瘍だけでなく転移と戦う方法を示しています。
研究所はこの治療戦略の重要性を認識しており、すでに最初の結果が得られているこれらの有望な経路を探索するための努力（およびリソース）を捧げています。 これは、前の治療法が失敗した転移性黒色腫を治療するために昨年12月にスペイン市場に到着したイピリムマブ（その名前のブリストル・マイヤーズスクイブからのヤーヴォイ）の例です。
この薬は、防御の活性化も阻害する別のT細胞膜タンパク質（CTLA4）をブロックします。 ランブロリズマブのように、薬物は免疫系細胞受容体に結合し、腫瘍細胞を攻撃することができます。
おそらく、がん免疫療法の将来は、1つではなく、リンパ球活性をオフにするスイッチのいくつかをブロックすることです。 このアドレスには、ASCOで発表された別の作品が示されています。 ニューヨークのメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのLudwigがん免疫療法センターの研究者は、免疫制御阻害薬に作用する2つの薬剤を組み合わせました。 それらの1つはイピリムマブです。 もう1つは、ニボルマブ（別のPD-1阻害剤）と呼ばれる開発中の薬剤です。 この試験は転移性黒色腫の患者の小グループに限定されていたという事実にもかかわらず（86）、一部の用量では、12週間で患者の半数で80％の腫瘍の減少が発生しました。
これらは最も強力な仕事の一部です。 しかし、癌に対するリンパ球の作用を遅くする障壁を排除する方法を模索している多くの薬があります。 腫瘍細胞のリガンドであるPD-L1分子の阻害など、同じトピックに関するバリエーションもあります。 この場合、受容体はリンパ球の作用を妨げるリンパ球ではブロックされませんが、がんがそれらを混乱させるために使用するルアーです。
バルセロナのバルデブロン病院は、MedImmune研究所で開発されたPD-L1をブロックするモノクローナル抗体（Medi4736）の試験に参加しています。 センターの乳がんユニットおよび黒色腫ユニットの責任者であるハビエル・コルテスは、乳がん患者におけるその影響を分析していると説明しています。 「暫定的な、しかし非常に興味深いデータがあります」と彼は言います。
いずれにせよ、癌に適用される免疫療法に関連する未解決の問題がまだあります。 たとえば、患者間の反応が異なります。 一部では制限されていますが、他では壮観です。 リバスは、12年前にイピリムマブの最初の試験に参加した黒色腫患者の症例を引用し、彼女の腫瘍がどのように消失したかを見ました。 10％の場合-このように-答えは長続きします。 免疫システムは、腫瘍細胞を認識してそれらを寄せ付けないようにすることを学習します。これは、他の治療よりも有利です。 「おそらく完全な反応がある場合、それはこれらの患者の免疫系が他の患者ほど遅くないためです」とリバスは言います。
解決待ちのもう1つの側面は、黒色腫の患者と、遠く離れた肺癌および腎臓癌の患者で最高の結果が得られた理由を知ることです。 「最初の2つは、通常、太陽やタバコなどの発がん物質によって誘発され、DNA変異を引き起こす腫瘍です。これらの変異により、免疫系によって異物として認識されやすく、認識し、「UCLAの医師と研究者を追加します。
これらの問題を超えて、がんに対する免疫療法の良い結果は、懐疑論者の余地をますます少なくしています。 「（試験から）出てくるデータは壮観です」と、特に治療が革命を起こしている黒色腫の場合、ハビエル・コルテスは言います。 「私たちは（腫瘍に対する）免疫反応をより良く知っているので、それを強化し最適化することができます。」
ハビエル・ギエムが影響している。 このスペシャリストは、バレンシアコミュニティの参照センターとして機能する新生物の治療に特化した財団であるバレンシア腫瘍学研究所（IVO）の腫瘍内科の責任者です。 Guillemは変換として定義されます。 「私は免疫療法に懐疑的でしたが、今ではそれを信じています」と彼は半分笑って言った。
この腫瘍学者は、何十年もの間、癌に対する免疫系を強化する薬物（インターロイキン、インターフェロンなどのサイトカイン）を使用してきたことを覚えています。 しかし、彼らがどのように行動したかはよく知られていませんでした。 現在の瞬間との違いは、「がんは体の防御メカニズムから逃れ、今ではその理由がわかっている」ということです。 「今では免疫療法を信じていると言えますが、それは理論ではありませんが、良い結果が得られるようになり、場合によっては他の療法よりも良くなります。」
化学療法と各個人の遺伝的特性に基づいた個別の治療に加えて、腫瘍学には免疫療法、すでに開発中の薬物の結果、および残りの系統に基づいた新しいツールが間もなく登場することが示唆されています進行中の研究の。 「過去10年間で、癌に関連する科学的情報は過去2000年よりも多く生成されました」とGuillemは言います。
出典：
タグ:
性別 カットと子 家族
その驚きの同じ顔は、おそらく、それらの同僚の何人かが、身体自体が腫瘍細胞と戦うのを助ける新世代の薬剤の期待できる結果を見たことだ。
まだ開発中のこれらの薬は、がん細胞が免疫系の細胞であるリンパ球に隠れて逃げることを防ぐことを目的としています。 この複雑な病気（または病気、約200の異なるがあり、各患者がそれぞれに異なる応答があります）との戦いで取らなければならないすべての留保とがんに対する新しいステージについて話す人がいます。
「ある意味で提示された新しい進歩は、この病気に対する治療戦略に革命をもたらし、場合によってはその前後に影響を与えます」とスペイン腫瘍医学会（SEOM）の科学秘書セサル・ロドリゲスは言います。 、数ヶ月前にシカゴで開催された米国腫瘍学会（ASCO）の会議でこれらの治療法のいくつかの結果の発表に出席しました。
カリフォルニア大学ロサンゼルス校のジョンソン総合がんセンター（UCLA）以来、世界で最も尊敬される腫瘍免疫学の専門家の1人になったアントニ・リバスは、最も注目を集めた研究の1つを担当しています。 カタロニアの医師および研究者は、進行性黒色腫の135人の患者において、開発中の薬剤であるラムブロリズマブの投与から得られた最初の結果（フェーズI）を提供しました。
患者の40％で、腫瘍サイズが半分以上縮小しました。 最高用量を投与された患者のうち、患者の52％が改善を示しました。 全体として、70％の症例で効果がありました。 試験の著者によると、「これまでにメラノーマについて試験された薬物の中で、ほとんどの場合深刻な副作用のない、メラノーマに対する持続的な反応の最高率」です。
得られた結果を超えて、薬について本当に興味深いのは、その作用機序の概念の変化です。 メルクが開発したこの薬は、がん細胞を破壊しません。 また、腫瘍の分子メカニズムを妨害しないため、増殖しません。 代わりに、腫瘍細胞が使用するシールドを無効にして、Tリンパ球、つまりそれらと戦う免疫系細胞の攻撃をカモフラージュ、誤解、回避します。
リンパ球は、膜にあるプログラムされた死1（PD-1）と呼ばれる分子を介して腫瘍細胞を認識します。 このタンパク質が新生細胞の表面と接触すると、それらが認識され、免疫系がそれらを攻撃します。 PD-1はリンパ球の悪性細胞検出器として機能します。 しかし、腫瘍が身体の防御戦略に対して開発した耐性メカニズムの中には、いくつかの腫瘍細胞の表面にあり、がん細胞検出器、PD-1をブロックするタンパク質があります。 PD-L1と呼ばれるこの分子は、PD-1タンパク質に結合し、それらを不活性化します。 このようにして、リンパ球は腫瘍細胞を危険ではないと識別し、攻撃しません。そのため、免疫系の反応を解き放つことなく、腫瘍は増殖し続けます。
このメカニズムの基礎には、自己免疫プロセスを防ぐために人体が開発したブレーキがあります。 これらの現象は、防御が健康な細胞と戦わなければならない免疫系と戦う免疫系にミスマッチがある場合に引き起こされます。 PD-1とPD-L1の間で確立される通信は、免疫システムが身体自体の細胞を認識し、それらを危険と見なさないように設計された戦略の一部です。 つまり、制御不能に複製する侵入エージェントまたは悪性細胞を攻撃しますが、自身の健康な細胞には攻撃しません。 問題は、腫瘍がPD-L1を生成するかそれを過剰発現する健康な細胞に偽装するときに発生します。これにより、腫瘍は消滅を回避できます。
Ribasが開発した薬剤は、リンパ球のPD-1受容体をブロックするため、腫瘍細胞はもはや健康であると偽ることができません。 この研究は、この薬のおかげで、リンパ球が原発腫瘍だけでなく転移と戦う方法を示しています。
研究所はこの治療戦略の重要性を認識しており、すでに最初の結果が得られているこれらの有望な経路を探索するための努力（およびリソース）を捧げています。 これは、前の治療法が失敗した転移性黒色腫を治療するために昨年12月にスペイン市場に到着したイピリムマブ（その名前のブリストル・マイヤーズスクイブからのヤーヴォイ）の例です。
この薬は、防御の活性化も阻害する別のT細胞膜タンパク質（CTLA4）をブロックします。 ランブロリズマブのように、薬物は免疫系細胞受容体に結合し、腫瘍細胞を攻撃することができます。
おそらく、がん免疫療法の将来は、1つではなく、リンパ球活性をオフにするスイッチのいくつかをブロックすることです。 このアドレスには、ASCOで発表された別の作品が示されています。 ニューヨークのメモリアル・スローン・ケタリングがんセンターのLudwigがん免疫療法センターの研究者は、免疫制御阻害薬に作用する2つの薬剤を組み合わせました。 それらの1つはイピリムマブです。 もう1つは、ニボルマブ（別のPD-1阻害剤）と呼ばれる開発中の薬剤です。 この試験は転移性黒色腫の患者の小グループに限定されていたという事実にもかかわらず（86）、一部の用量では、12週間で患者の半数で80％の腫瘍の減少が発生しました。
これらは最も強力な仕事の一部です。 しかし、癌に対するリンパ球の作用を遅くする障壁を排除する方法を模索している多くの薬があります。 腫瘍細胞のリガンドであるPD-L1分子の阻害など、同じトピックに関するバリエーションもあります。 この場合、受容体はリンパ球の作用を妨げるリンパ球ではブロックされませんが、がんがそれらを混乱させるために使用するルアーです。
バルセロナのバルデブロン病院は、MedImmune研究所で開発されたPD-L1をブロックするモノクローナル抗体（Medi4736）の試験に参加しています。 センターの乳がんユニットおよび黒色腫ユニットの責任者であるハビエル・コルテスは、乳がん患者におけるその影響を分析していると説明しています。 「暫定的な、しかし非常に興味深いデータがあります」と彼は言います。
いずれにせよ、癌に適用される免疫療法に関連する未解決の問題がまだあります。 たとえば、患者間の反応が異なります。 一部では制限されていますが、他では壮観です。 リバスは、12年前にイピリムマブの最初の試験に参加した黒色腫患者の症例を引用し、彼女の腫瘍がどのように消失したかを見ました。 10％の場合-このように-答えは長続きします。 免疫システムは、腫瘍細胞を認識してそれらを寄せ付けないようにすることを学習します。これは、他の治療よりも有利です。 「おそらく完全な反応がある場合、それはこれらの患者の免疫系が他の患者ほど遅くないためです」とリバスは言います。
解決待ちのもう1つの側面は、黒色腫の患者と、遠く離れた肺癌および腎臓癌の患者で最高の結果が得られた理由を知ることです。 「最初の2つは、通常、太陽やタバコなどの発がん物質によって誘発され、DNA変異を引き起こす腫瘍です。これらの変異により、免疫系によって異物として認識されやすく、認識し、「UCLAの医師と研究者を追加します。
これらの問題を超えて、がんに対する免疫療法の良い結果は、懐疑論者の余地をますます少なくしています。 「（試験から）出てくるデータは壮観です」と、特に治療が革命を起こしている黒色腫の場合、ハビエル・コルテスは言います。 「私たちは（腫瘍に対する）免疫反応をより良く知っているので、それを強化し最適化することができます。」
ハビエル・ギエムが影響している。 このスペシャリストは、バレンシアコミュニティの参照センターとして機能する新生物の治療に特化した財団であるバレンシア腫瘍学研究所（IVO）の腫瘍内科の責任者です。 Guillemは変換として定義されます。 「私は免疫療法に懐疑的でしたが、今ではそれを信じています」と彼は半分笑って言った。
この腫瘍学者は、何十年もの間、癌に対する免疫系を強化する薬物（インターロイキン、インターフェロンなどのサイトカイン）を使用してきたことを覚えています。 しかし、彼らがどのように行動したかはよく知られていませんでした。 現在の瞬間との違いは、「がんは体の防御メカニズムから逃れ、今ではその理由がわかっている」ということです。 「今では免疫療法を信じていると言えますが、それは理論ではありませんが、良い結果が得られるようになり、場合によっては他の療法よりも良くなります。」
化学療法と各個人の遺伝的特性に基づいた個別の治療に加えて、腫瘍学には免疫療法、すでに開発中の薬物の結果、および残りの系統に基づいた新しいツールが間もなく登場することが示唆されています進行中の研究の。 「過去10年間で、癌に関連する科学的情報は過去2000年よりも多く生成されました」とGuillemは言います。
出典：
.jpg)
