-2014年2月9日日曜日-米国カリフォルニア州サンフランシスコにあるGladstone Institutesの科学者たちは、1型糖尿病によって破壊された細胞を置き換えることができる動物モデルの技術を開発しました。生涯にわたって投与しなければならない注射から患者を解放するための重要なステップ。
通常小児期に発症する1型糖尿病は、通常膵臓に留まり、体の臓器が吸収しにくいインスリンと呼ばれるホルモンを産生する細胞の一種であるベータ細胞の破壊によって引き起こされます血液からのブドウ糖のような糖。 より良い解決策は、欠落しているベータ細胞を置き換えることですが、グルコースレベルの測定とインスリン注射によって病気を制御できます。 しかし、これらの細胞は入手が難しいため、研究者はそれらを作る方法として幹細胞技術に注目しています。
「再生医療は、患者に移植できるインスリン産生機能性ベータ細胞の無制限の供給源を提供できます」と、カリフォルニア大学サンフランシスコ校(UCSF)の教授でもあるSheng Ding博士は述べています。 「しかし、大量の健康なベータ細胞を生成し、実行可能なシステムを開発する以前の試みは、完全に成功していませんでした。それで、我々はいくらか異なるアプローチを取りました」と彼は説明します。
大量のベータ細胞を生成するための主な課題の1つは、これらの細胞の再生能力が限られていることです。したがって、いったん成熟すると、それ以上製造することは困難です。 そのため、この研究の研究者チームは、細胞のライフサイクルに一歩戻ることにしました。
科学者たちは、実験用マウスから線維芽細胞と呼ばれる皮膚細胞を収集し、その後、分子と再プログラミング因子の「カクテル」を使用して、これらの線維芽細胞を内胚葉の細胞に似た細胞に変換しました。早期胚で発見され、最終的には膵臓を含む体の主要器官で成熟します。
「別の化学カクテルを使用することにより、これらの内胚葉細胞を、最初に膵臓の細胞を模倣した細胞に変換します。これをPPLCと呼びます」と、Gladstoneのポスドク研究者であるKe Liがこの記事の筆頭著者です。
「最初の目標は、これらのPPLCを、ベータ細胞のように、正しい化学シグナルに反応し、最も重要なことにはインスリンを分泌する細胞に成熟させることができるかどうかを確認することでした。ペトリから、彼らはそれをやったことを明らかにした、「彼は続けている。
その後、研究チームは、生きた動物モデルでも同じことが起こるかどうかを確認したかったため、糖尿病の重要な指標である高血糖症(高グルコースレベル)に変更されたマウスにPPLCを移植しました。
PPLC移植と高血糖の減少との「直接的な関係」
「移植の1週間後、動物のグルコースレベルは徐々に低下し始め、正常レベルに近づきました。KeLiが続きます。移植した細胞を除去すると、グルコースの即時ピークが見られました。 PPLC移植と高血糖の軽減。」
チームが移植の8週間後にマウスを分析したところ、PPLCが完全に機能するインスリン分泌ベータ細胞に取って代わったことを観察しました。 「これらの結果は、細胞の再プログラミングにおける小分子の力を強調するだけであり、いつか患者のパーソナライズされた治療アプローチとして使用できるという原理の証拠です」とSheng Dingは述べています。
「これらの結果を人間のシステムに変換するというアイデアに特に興奮しています」と、研究の著者の1人であり、UCSF糖尿病センターのディレクターであるMatthias Hebrok氏は述べています。固有のベータ細胞の欠陥がどのように糖尿病を引き起こし、非常に必要な治療法に劇的に近づくかについての我々の理解
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通常小児期に発症する1型糖尿病は、通常膵臓に留まり、体の臓器が吸収しにくいインスリンと呼ばれるホルモンを産生する細胞の一種であるベータ細胞の破壊によって引き起こされます血液からのブドウ糖のような糖。 より良い解決策は、欠落しているベータ細胞を置き換えることですが、グルコースレベルの測定とインスリン注射によって病気を制御できます。 しかし、これらの細胞は入手が難しいため、研究者はそれらを作る方法として幹細胞技術に注目しています。
「再生医療は、患者に移植できるインスリン産生機能性ベータ細胞の無制限の供給源を提供できます」と、カリフォルニア大学サンフランシスコ校(UCSF)の教授でもあるSheng Ding博士は述べています。 「しかし、大量の健康なベータ細胞を生成し、実行可能なシステムを開発する以前の試みは、完全に成功していませんでした。それで、我々はいくらか異なるアプローチを取りました」と彼は説明します。
大量のベータ細胞を生成するための主な課題の1つは、これらの細胞の再生能力が限られていることです。したがって、いったん成熟すると、それ以上製造することは困難です。 そのため、この研究の研究者チームは、細胞のライフサイクルに一歩戻ることにしました。
科学者たちは、実験用マウスから線維芽細胞と呼ばれる皮膚細胞を収集し、その後、分子と再プログラミング因子の「カクテル」を使用して、これらの線維芽細胞を内胚葉の細胞に似た細胞に変換しました。早期胚で発見され、最終的には膵臓を含む体の主要器官で成熟します。
「別の化学カクテルを使用することにより、これらの内胚葉細胞を、最初に膵臓の細胞を模倣した細胞に変換します。これをPPLCと呼びます」と、Gladstoneのポスドク研究者であるKe Liがこの記事の筆頭著者です。
「最初の目標は、これらのPPLCを、ベータ細胞のように、正しい化学シグナルに反応し、最も重要なことにはインスリンを分泌する細胞に成熟させることができるかどうかを確認することでした。ペトリから、彼らはそれをやったことを明らかにした、「彼は続けている。
その後、研究チームは、生きた動物モデルでも同じことが起こるかどうかを確認したかったため、糖尿病の重要な指標である高血糖症(高グルコースレベル)に変更されたマウスにPPLCを移植しました。
PPLC移植と高血糖の減少との「直接的な関係」
「移植の1週間後、動物のグルコースレベルは徐々に低下し始め、正常レベルに近づきました。KeLiが続きます。移植した細胞を除去すると、グルコースの即時ピークが見られました。 PPLC移植と高血糖の軽減。」
チームが移植の8週間後にマウスを分析したところ、PPLCが完全に機能するインスリン分泌ベータ細胞に取って代わったことを観察しました。 「これらの結果は、細胞の再プログラミングにおける小分子の力を強調するだけであり、いつか患者のパーソナライズされた治療アプローチとして使用できるという原理の証拠です」とSheng Dingは述べています。
「これらの結果を人間のシステムに変換するというアイデアに特に興奮しています」と、研究の著者の1人であり、UCSF糖尿病センターのディレクターであるMatthias Hebrok氏は述べています。固有のベータ細胞の欠陥がどのように糖尿病を引き起こし、非常に必要な治療法に劇的に近づくかについての我々の理解
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