はじめに
コカインは、マリファナに次いで世界で最も広く使用されている違法薬物であり、心血管疾患、特に急性冠症候群（ACS）のエピソードの重要な原因です。 コカインの使用に関連するACSの発生率は、消費と並行して、過去20年間で着実に増加しています。 薬物がACSを生成するメカニズムは、仮説の分野で続いています。 直接的な証拠はありませんが、以前の研究では、コカインが冠微小血管の血管収縮を引き起こすことが示唆されています。 結果として、コカインによって引き起こされるACSの治療は、大部分が経験的です。
また、コカインは強力な交感神経刺激薬であり、アドレナリン受容体を刺激し、心拍数と血圧を上昇させます。また、酸素供給を制限する可能性のある心筋酸素と冠血管抵抗に対する需要を高めます。心に 成人の鼻腔内への低毒性のコカインの投与は冠状静脈洞流量の変化（冠動脈流量の間接的測定）を引き起こすことが示されていますが、冠血管への影響は直接証明されていません。
冠血管収縮仮説をテストするために、この研究ではコカインの鼻腔内非毒性用量が投与された健康な成人ボランティアのグループで、ガスで満たされたエコー源性ミクロスフェア（コントラスト心筋超音波）が使用されました。
患者と方法
18〜55歳の健康な成人ボランティアのグループが研究に組み込まれました。 以前の病気（心血管またはその他）の証拠、および薬物使用の履歴は、除外基準とみなされました。 コントラストマイクロバブルを使用した2次元経胸腔超音波検査により、2 mg / kgのコカインを鼻腔内に投与する前後に、毒性とみなされるレベル以下の用量で複数の心血管パラメーターを測定しました。
心血管パラメーターの中で、心拍数、血圧、収縮期容積、心拍出量、心室駆出率、総および心拍心室作業、左心室の拡張期の終わりの頭頂張力および心拍数が記録されました。心筋酸素需要。 研究中、コカイン代謝物も測定されました。 実験プロトコルは2つの部分で構成されていました。第1段階では、内部検証研究が行われ、その後、ベースラインパラメータを測定した後、ボランティアにコカインを投与しました。
適切な統計的検定が各段階に使用されました。これには、単純な線形回帰、変動係数の計算、Bland Altman検定、およびペアのサンプルのt検定が含まれます。 p <0.05の値は有意とみなされました。
結果
24人の健康なボランティアが、薬物中毒が事前にない状態で電話に応答し、評価されました。 13はいくつかの理由で除外されました：心エコー画像の質の低さ（n = 9）、高血圧（n = 2）、高脂血症（n = 1）、慢性全身疾患（n = 1）。 この研究グループは、33±3歳（平均±標準偏差、範囲：22〜45歳）の11人の個人で構成されていました。 検証研究は非常に再現性が高く、系統的なバイアスは検出されませんでした。
コカインの鼻腔内投与後、前胸部痛、虚血の心電図的証拠、不整脈またはその他の合併症を呈した被験者はいなかった。 心拍数、収縮期血圧、拡張期血圧、平均血圧の有意な増加、および左心室作業の複数の代表的な指標が観察されました。
特に重要な発見は、コカインの鼻腔内投与後の心筋毛細血管の循環量の16％の減少であり、流速の変化がないことは、減少の指標として解釈されました心筋灌流。 実際、心筋灌流は23％減少しました（104±10から76±11 AU * sec-1; p <0.01）。 この点に関するその他の調査結果は、心筋灌流と心筋酸素消費量の比率が35％減少し（16±2から10±1; p <0.01）、心筋コンダクタンスの比率が44％減少したことです。心筋の酸素消費量（0.2±0.03〜0.1±0.02; p <0.01）。これは、心筋への需要と酸素供給の不均衡を示しています。
議論と結論
コカインによって生成される冠血管収縮の根底にあるメカニズムと、この薬物によって誘導されるACSの治療の根拠の両方は、主に経験主義の分野に残っています。 この研究は、健康な若年成人のグループにおける鼻腔内への低用量のコカインの投与が心筋灌流の有意な減少を引き起こし、その効果が末端細動脈の収縮によって媒介されることを示唆したことを示しました。 EMCは、冠動脈微小循環に対するコカインの影響を研究するための非侵襲的方法を提供します。
この研究にはいくつかの制限がありました。ボランティアの半数以上が除外されました。これは主に、超音波画像の品質が低いためであり、この方法の適用性に疑問が生じました。 予備研究であるため、参照対照群はありませんでした。 EMC法は、心外膜微小血管などの他の心臓領域への影響を評価しません。 最後に、倫理的な修復のために、コカインの用量が毒性作用なしで使用されたため、研究中に胸痛またはACSの出現を確認することはできませんでした。
言及された制限にもかかわらず、この研究は冠動脈微小血管系におけるコカイン誘発血管収縮に関する情報を提供し、ACSに関与するメカニズムとその予防と治療のための可能な対策に関するさらなる研究の基礎を築いた。
出典：www.DiarioSalud.net
