甲状腺ホルモン抵抗症候群は非常に珍しい甲状腺疾患です-その過程で、患者は甲状腺機能亢進症と甲状腺機能低下症の両方の症状を経験するかもしれません。この疾患は、甲状腺ホルモン受容体の1つの活動を妨害するさまざまな遺伝子変異によって引き起こされます。さまざまな変異により、甲状腺ホルモン耐性症候群の臨床像が患者ごとにまったく異なります。
甲状腺ホルモン耐性症候群は、1967年にサミュエルレフェトフによって最初に説明されたため、この病気の別名、レフェトフ症候群と呼ばれていました。この問題のさらに別の用語は、甲状腺ホルモン感受性症候群です。
甲状腺ホルモン耐性症候群は、男性と女性で同様の頻度で発生します。この病気は非常にまれであるため、その有病率に関する正確な統計は不明です。これまでのところ、症候群の1000例以上しか報告されていません。入手可能な統計によると、レフェトフ症候群は4万人に1人の出生に見られます。
甲状腺ホルモン耐性症候群：原因
甲状腺ホルモン耐性症候群患者の主な問題は、甲状腺ホルモン受容体の機能障害です。それらの発生は甲状腺ホルモン受容体をコードする遺伝子の突然変異によって引き起こされます。レフェトフ症候群は、常染色体優性遺伝です-これは、この実体に苦しんでいる親が彼らの子孫が同じ病気に苦しむという50％のリスクがあることを意味しますこれらの遺伝子の変異は本当に多様である可能性があります-これまでに甲状腺ホルモン耐性症候群に関連する100以上の異なる変異が説明されています。レフェトフ症候群の基礎は遺伝物質の欠損であるという事実により、古典的にこの疾患は家族で発症します。
チロキシン（T4）やトリヨードチロニン（T3）などのホルモンの受容体の機能不全は、甲状腺ホルモン耐性症候群の直接的な原因です。患者の組織が甲状腺ホルモンに対する感受性が低下しているのはこのためですが、人体のすべての組織が影響を受けるわけではないことを強調しておく必要があります。
レフェトフ症候群に関連する変異は、甲状腺ホルモン受容体のいくつかの形態の1つであるTRβ2に関係しています。このタイプの受容体は下垂体に特徴的ですが、甲状腺ホルモンの機能も非常に重要である他の組織では、甲状腺ホルモンの他のタイプの受容体が見られます。これは、例えば、TRα1受容体が見出される骨格筋細胞および心筋細胞の場合である。甲状腺ホルモン受容体のこの種の分化は、甲状腺ホルモン耐性症候群の過程における特定の症状の原因です-それらは甲状腺機能亢進症と甲状腺機能低下症の両方を示唆する症状である場合もあります。
甲状腺ホルモン耐性症候群：症状
とりわけ甲状腺ホルモン耐性症候群はさまざまな遺伝子変異によって引き起こされるため、患者によって疾患の経過はまったく異なる可能性があります。この疾患に現れる最も特徴的な逸脱は、血中の甲状腺ホルモン（T3およびT4）の量の増加です。興味深いことに、チロキシンとトリヨードチロニンの過剰は、必ずしも血液中の下垂体チロトロピン（TSH）の量の障害を伴うわけではありません。生理学的には、体内のT3とT4の量が増えると、下垂体からのTSHの放出が減少します。一方、レフェトフ症候群の場合、そのような現象は観察されません。患者では、TSHのレベルは通常、基準の上限にさえ達します。
甲状腺抵抗症候群の過程で体は甲状腺ホルモンの増加量を循環させるので、患者は甲状腺機能亢進症の症状を発症するはずです。この場合、患者の組織、またはそれらの少なくとも一部はこれらの物質に敏感ではなく、これがレフェトフ症候群と甲状腺機能亢進症を区別するものです。
甲状腺ホルモン耐性症候群の患者で最も一般的な症状は甲状腺腫、つまり甲状腺の肥大（時にはかなりの大きさの場合もある）です。レフェトフ症候群のもう1つの一般的な症状は頻脈です（その細胞に存在する甲状腺ホルモン受容体が適切に機能し、体内の過剰な甲状腺ホルモンが頻脈を促進するため、心拍数が加速します）。この病気を患っている患者では、さまざまな感情障害も発生します。
以下のような他の問題も甲状腺ホルモン耐性症候群に関連しています：
- 注意欠陥多動性障害（ADHD）に似た障害
- 免疫系の障害（咽頭炎や耳の感染症などの感染症を引き起こす）
- 精神遅滞
- 低身長
- 低体重（特に甲状腺ホルモン抵抗症候群の小児）
甲状腺ホルモン抵抗症候群：診断
レフェトフ症候群の診断では、臨床検査が最も重要です。このユニットの患者では、すでに述べたように、血中のチロキシンとトリヨードチロニンのレベルが大幅に上昇しています。
ただし、甲状腺ホルモン耐性症候群は、TSH分泌下垂体腺腫などの甲状腺の機能障害にもつながる可能性がある他の状態との区別が必要です。このため、患者は画像検査（例：下垂体腫瘍の存在を除外するための頭部の磁気共鳴画像検査）だけでなく、特定の実験室検査も受けることがあります。後者の場合、TRH（チレオリベリン）テストが使用されます。甲状腺ホルモン抵抗症候群を患っている患者では、TRHを投与するとTSHの放出が増加します。次に、TSHを分泌する下垂体腺腫の患者では、この関係は発生しなくなります。
患者が甲状腺ホルモン耐性症候群を患っていることの最終的な確認は、遺伝子検査を実施し、このユニットに関連する遺伝子変異を検出することによって得ることができます。
甲状腺ホルモン耐性症候群：治療
驚くべきことに、甲状腺ホルモン耐性症候群の一部の患者は治療をまったく必要としません。この可能性は、一部の患者では、甲状腺によるホルモンの分泌が大幅に増加することにより、甲状腺ホルモンに対する組織の感受性の低下が十分に補償されるという事実によるものです。
症状が非常に重篤な患者では、高用量の甲状腺ホルモンによる治療が行われることがあります。さらに、一部の患者にはチラトリコールが与えられます（この薬は、とりわけ、甲状腺ホルモンの受容体を刺激します）。患者の頻脈や活動亢進などの病気がより重症になる状況では、ベータ遮断薬による治療が使用されます。
出典：
Tolulope O Olateju、Mark P J Vanderpump、「甲状腺ホルモン耐性」、Ann Clin Biochem 2006; 43：431-440、オンラインアクセス：http://journals.sagepub.com/doi/pdf/10.1258/000456306778904678
甲状腺ホルモン耐性、全身性、常染色体優性; GRTH、OMIM疾患データベース、オンラインアクセス：https://www.omim.org/entry/188570
Interna Szczeklik 2017、パブ。実践医学
