フォンヒッペルリンダウ症候群（VHL）は、常染色体優性遺伝する遺伝的に決定されたまれな疾患です。 VHLの経過における最も一般的な変化のグループは、網膜と中枢神経系の胎児血管腫、および膵嚢胞です。フォンヒッペルリンダウ症候群の症状は何ですか？治療はどうですか？
フォンヒッペル-リンダウ症候群（フォンヒッペル-リンダウ病、フォンヒッペル-リンダウ症候群、HLS、VHL、家族性大脳網膜血管腫症、ラテン血管芽腫症、血管貪食症、網膜および血管腫血腫） ）小脳半球、網膜、そしてそれほど頻繁ではないが、脳幹、脊髄および神経根。内臓腫瘍や嚢胞は、膵臓、肝臓、腎臓などの臓器にも見られることがあります。患者はまた、腎細胞癌を発症するリスクが高い。この症候群は、30,000〜40,000人に1人が罹患しています。
フォン・ヒッペル・リンダウ症候群：原因
この疾患は、第3染色体のVHLサプレッサー遺伝子の変異の結果として発症します。この遺伝子は、転写因子HIF（低酸素誘導因子）の分解を示すユビキチン-リガーゼ複合体の一部であるタンパク質をコードします。この因子には、ストレス下での細胞生存の促進、血管新生の刺激、赤血球生成と解糖作用の増加など、さまざまな特徴があります。フォンヒッペルリンダウ症候群では、VHL遺伝子によってコードされるタンパク質の機能が完全に失われ、HIFのレベルが高くなります。これは、腫瘍の形成と発達に最適な条件を作り出します。
フォン・ヒッペル・リンダウ症候群：症状
フォンヒッペルリンダウ症候群では、通常、初期症状は中枢神経系の血管異常の存在に起因しますが、一部の患者では、最初の症状として、褐色細胞腫または腎臓、膵臓、肝臓、精巣上体の腫瘍があります。
VHLの経過における最も一般的な変化のグループは、網膜と中枢神経系の胎児血管腫、および膵嚢胞です。
血管腫は良性でゆっくりと成長する血管新生物であり、その症状は出血または成長部位での大量効果によるものです。組織学的には、間質細胞と周皮細胞に囲まれた、内皮が並ぶ血管チャネルで構成されています。また、エリスロポエチンを生成できるマスト細胞を見つけることもできます。これにより、腫瘍随伴症候群としての赤血球増加症が発生する可能性があります。
脊髄血管腫では、焦点の背中や首の痛み、感覚障害や麻痺が通常存在します。
網膜血管腫は、特に網膜の周囲に発生した場合、無症候性である可能性があります。病変が大きく中心にある場合、失明することがあります。出血は、網膜の損傷と剥離、緑内障、ブドウ膜炎、黄斑浮腫、交感性眼球炎を引き起こす可能性があります。
胎児脳血管腫はVHL患者の5％未満に存在し、最も一般的には小脳、脊椎、および球根にあります。初期症状には通常、頭痛、それに続く運動失調、悪心および嘔吐、眼振が含まれます。症状はしばしば減速するか、徐々に進行しますが、患者の約20％は、通常、軽度の頭部外傷後に急性発症します。
腎嚢胞は患者の半数以上に存在し、通常は無症候性です。広範な嚢胞はめったに失敗につながりません。罹患した患者の約70％に発生し、主要な死因である腎細胞癌により多くの注意が払われている。これらの腫瘍は通常多発性で、散発性の腫瘍よりも若い年齢で発生する傾向があります。
褐色細胞腫は、この疾患の唯一の臨床症状である可能性があります。彼らは二国間であり、副腎の外で発生することが起こります。それらは発作性または持続性の高血圧、激しい頭痛、発汗の増加によるほてりと発赤として現れることがあります。進行した段階では、高血圧症、脳卒中、心筋梗塞、心不全が発生することがあります。
フォンヒッペルリンダウ症候群には、膵臓と精巣上体の嚢胞と腫瘍も含まれます。膵臓には、非分泌性膵島細胞の新生物、通常の嚢胞、小嚢胞性漿液性腺腫および腺癌が含まれます。幸いなことに、最も一般的なのは、胆管が閉塞したときに症状を示す無症候性の膵嚢胞です。多くの膵嚢胞が膵不全を引き起こす可能性があることを心に留めておく必要があります。
フォン・ヒッペル・リンダウ症候群：診断
脳と脊髄の胎児血管腫は、画像検査に基づいて診断されます。この目的のために、コントラストのある磁気共鳴画像法が使用されます。診断には動脈造影は必要ありませんが、手術が予定されているときに求心性血管を識別するのに役立ちます。
褐色細胞腫の診断は、血清および尿中のカテコールアミンの過剰なレベルの検出に基づいています。ノルエピネフリンとエピネフリンは血清と尿の両方で上昇し、バニリンマンデル酸は尿で上昇します。
フォン・ヒッペル・リンダウ症候群：治療
残念ながら、原因となるフォンヒッペルリンダウ症候群の治療法はありません。治療の中心は、腫瘍の外科的切除です。小さなまたはゆっくりと成長している血管腫は治療を必要とせず、観察のみが必要です。一方、大きくて急速に成長している血管腫または症状を引き起こす血管腫には、外科的切除または放射線療法が必要です。
直径3cmを超える、または急速に成長する腎臓腫瘍を外科的に切除します。
網膜血管腫の場合、レーザー光凝固術または凍結療法が使用されます。網膜剥離のある患者では硝子体切除術を検討する必要があります。
フォンヒッペルリンダウ症候群をスクリーニングすることは非常に重要です。これは特に、肝嚢胞、多発性または両側性腎腫瘍、多発性網膜胎児血管腫および小脳血管腫の患者に当てはまります。 VHLまたは褐色細胞腫の家族における一親等血縁者の研究も忘れてはならない。
