どういたしまして！私は6歳のフェニルケトン尿症の母親です。長い闘争の末、ようやく遺伝子検査を受けましたので、質問があります。 2回目のテスト後（最初のテストでR408W変異が1つだけ検出されたため）、私の子供には別のQ226X変異があることがわかりました。これはWWW.PAHDBデータベースに記述されていますが、臨床的重要性に関する情報は利用できないため、現時点では相関関係を示すことはできませんフェニロタイプ遺伝子。したがって、食事なしのフェニルアラニン濃度の結果は最小限に上昇するため、私の息子がどのような形態のフェニルケトン尿症を持っているかという疑問が生じます。
お嬢さんこんにちは！
残念ながら、ほとんどの遺伝病の場合、遺伝子型と表現型の絶対的な相関関係を確立することはできません。つまり、遺伝子検査の結果のみに基づいて、疾患の重症度を確実に予測することはできません。これは、フェニルケトン尿症にも当てはまります。したがって、フェニルケトン尿症の形態は、主に臨床像に基づいて決定されます（食事におけるフェニルアラニンの許容レベル-古典的、中程度、軽度のフェニルケトン尿症、軽度の高フェニルアラニン血症、およびテトラヒドロビオプテリン治療の有効性-フェニルケトン尿症BH4-「感受性」または「非感受性」）。
もちろん、遺伝子検査の結果は、与えられた遺伝子の欠陥のタイプについての貴重な情報を私たちに提供し、そこから遺伝子産物の機能への損傷の程度についての一般的な結論を導き出すことができます。 PAH遺伝子の一般的な変異により、アルギニンのアミノ酸（タンパク質の構成要素）がフェニルアラニンヒドロキシラーゼ（R408W）の408位のトリプトファンに変化すると、タンパク質の構造が乱され、酵素活性がほぼ完全に失われます。
はるかにまれな変異Q226Xは、226番の位置にあるDNAの遺伝暗号をRNAの「テンプレート」に早めに「書き換え」、これに基づいてタンパク質が形成される。したがって、遺伝子検査の結果のみに基づいて、上記の2つの変異を持っている人では、疾患の重篤な経過が予想されます。
しかし、すでに述べたように、医学文献は、検出された遺伝的欠陥のタイプに基づいて疾患の経過を予測できなかったフェニルケトン尿症の患者の症例を説明しています。逆説的に、2つの異なる「重い」突然変異が存在すると、これらの突然変異のそれぞれについて個別に予測された症状よりも症状が軽くなることがあります。
この状況を説明するさまざまな仮説があります。フェニルアラニンヒドロキシラーゼは4つのサブユニット（通常のタンパク質の場合、同じ、いわゆるホモテトラマー）で構成されているため、特定の患者で2つの変異がどのように「満たされる」か、つまり、このような異常なタンパク質の変更されたサブユニットがどのように連携するかが重要です。 。
また、他の遺伝子の変化が病気の重症度に影響を与えると考えられています。私は、あなたの子供で検出された両方の突然変異がPAH遺伝子の2つのコピーのそれぞれに見られると想定しています（1つのコピーは父親から継承され、もう1つのコピーは母親から継承されます）。あなたと子供の父親が遺伝子検査を実施し、あなたの1人がQ226X変異の健康な保因者であり、もう1人がR408W変異である場合、これがここの状況です。あなたがそのようなテストを実行していない場合、あなたの息子で検出された両方の変異が遺伝子の1つのコピーだけで一緒に見つかることは除外できません。次に、遺伝子の2番目のコピーで「穏やかな」変異を探す必要があります。この状況は、息子の病気の穏やかな経過も説明できます。
さらに質問がある場合は、遺伝カウンセリングについて私に連絡してください。
よろしく、クリスティナ博士Spodar
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クリスティナ・スポーダーKrystyna Spodar-NZOZ Genomed ulの臨床遺伝学分野のスペシャリスト。 Ponczowa 12、02-971ワルシャワ、www.nzoz.genomed.pl、電子メール：[email protected]
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