ホモシスチン尿症は、遺伝的に決定されたまれな代謝疾患であり、アミノ酸メチオニンの代謝が異常です。ホモシスチン尿症の原因と症状は何ですか？治療は可能ですか？
ホモシスチン尿症は常染色体劣性遺伝する遺伝性疾患であり、CBS遺伝子の変異が原因であることが多く、MTHFR、MTR、MTRR、MMADHC遺伝子の変異が原因である場合が少ない。
この突然変異は、1：160,000出産の頻度で発生します。この病気は男性にも女性にも影響を与えます。ほとんどの場合、アイルランド、ドイツ、ノルウェー、カタールで発生します。
ホモシスチン尿症は、肝臓のシスタチオニンベータシンターゼの欠損（CBS遺伝子の変異、約160の異なる変異が登録されている）の存在、またはホモシステインのメチオニンへの変換の妨害（遺伝子の変異）であり、ホモシステインのレベルと血中のホモシステインのレベルの上昇と、血中のホモシステインのレベルの上昇をもたらします。シスタチオニンは、ホモシステインをシステインに変換する反応に関与する酵素であり、ピリドキシン（ビタミンB6）が関与しています。
血中のホモシステインの蓄積は人間に有毒です。上皮が損傷し、結合組織、骨組織、中枢神経系、眼組織に異常を引き起こします。
さらに、凝固障害があり、血管内に血栓が現れ、しばしば肺塞栓症、心臓発作、脳卒中などを引き起こします。
ホモシスチン尿症の人は、葉酸とビタミンB 12が欠乏しがちです。
ホモシスチン尿症：症状
ホモシスチン尿症の子供は、出生時の表現型が正常であるにもかかわらず、発達遅延の特徴を示します。病気が進行するにつれて、体重が減り、仲間との関係で成長不足が見られます。病気は様々で、一人は軽度で、もう一人は重症です。
目の症状が発生することがあります：
- 近視
- レンズ亜脱臼
- 白内障
- 視神経萎縮
- 緑内障
- 網膜剥離
- アイリスの震え
骨格の症状は、姿勢の欠陥と胸部の構造の異常（漏斗状の凸型胸部）、骨粗しょう症の存在によって明らかになり、病的骨折のリスクが高まります。
細長い手足、細長い、「クモの形」の指、中空の足、高く「ゴシック」の口蓋が発達し、拘縮する傾向のある関節の硬直。患者は通常、細身でスリムです。
多くの場合、精神障害や精神疾患さえ存在します。知能と学習能力のレベルは、疾患の重症度によって個々に異なります。
性格や気分障害、てんかんが発生する可能性があります。
一部の患者は、ヘルニア、特に鼠径部と臍帯、脂肪肝、低レベルの凝固因子、不快な尿のにおい、内分泌障害、変色しやすい薄い皮膚、発疹または突然の発赤の形の顔の変化、チアノーゼを発症します、貧血、膵炎。
死因は通常、上記の凝固システムの変化に起因する血栓塞栓性合併症です（通常、人生の30年間）。
ホモシスチン尿症患者の間で2つのグループを区別できます。
- ピリドキシン治療に反応する患者-穏やかな経過;病気はCbS酵素の微量活性が原因である可能性が最も高い
- ピリドキシン治療に反応しない-より厳しいコース
ホモシスチン尿症：診断
ホモシスチン尿症の診断には以下が含まれます：
- 完全な病歴（子供の症状、家族歴）
- 子供の身体検査（ホモシスチン尿症に特徴的な機能）
- 総ホモシステインとメチオニンを含む、血液と尿中のアミノ酸のレベルを分析する血液検査;選択した細胞および組織におけるシスタチオニン合成酵素の活性をテストし、CBS変異をスクリーニングします。システインレベルは通常低下します
ポーランドでは、現在の新生児スクリーニングプログラムに従って、ホモシスチン尿症のスクリーニングが行われています。
- ホモシスチン尿症の人の家族に遺伝カウンセリングを提供すべき
- 上記の奇形の他の原因を含む鑑別診断を行う必要があります。水晶体脱臼は、マルファン症候群、ワイルマルケザーニ症候群、高リジン血症、スルホシステイン尿症などの他の疾患でも発生します。マルファン症候群は表現型が最も類似しているため、ホモシスチン尿症の鑑別診断では常に考慮すべきである
ホモシスチン尿症：治療
新生児の病気の診断後、早期治療を実施する必要があります。これにより、知的効率を維持し、子供の発達障害を防ぐことができます。その後の年齢では、治療は血栓塞栓症および臓器側の合併症の予防に基づいています。
ビタミンB6による治療によく反応する患者のグループでは、治療用量がビタミンB12と葉酸と共に投与されます。
ピリドキシン治療に反応しない2番目のグループは、システインを補足しながら、動物性タンパク質とメチオニンを減らした食事をしています。この治療計画には、ビタミンB12と葉酸を含む治療用量のピリドキシンが追加されています。さらに、ホモシステインレベルを下げることができる無水ベタイン（シスタダン）が実装されています。
治療は、生化学的異常の修正、特に血漿ホモシステインレベルの維持を目的としています-11μmol/ L未満、好ましくは5μmol/ L未満。これは、治療が早期に開始される場合に可能であり、それは新生児スクリーニングによって達成されます。
ホモシスチン尿症の経過に起因する欠陥は、適切な専門分野で適切に治療する必要があります。
外科的治療の場合、ホモシスチン尿症患者の麻酔および手術後の血栓塞栓性合併症のはるかに大きなリスクを考慮する必要があります。
血漿ホモシステインレベルが50μmol/ Lを超える場合、血栓塞栓症のリスクは高くなります-麻酔は禁忌です。
計画された手術の前に、血漿中のホモシステインおよび凝固第VII因子のレベルを確認し、血栓塞栓性合併症のために低タンパク質、低メチオニン食を実施する必要があります。手術後は抗凝固療法を検討する必要があります。
ホモシスチン尿症に罹患している妊婦では、特に産後期に血栓症のリスクが高まるため、妊娠後期および産後期には予防的抗凝固療法が推奨されます。
通常、低分子量ヘパリンは、妊娠の最後の2週間と出生後の最初の6週間に静脈内投与されます。妊娠中の低用量のアスピリンの投与についても考慮すべきです。
母親のホモシスチン尿症は子供の発育に悪影響を及ぼさず、妊娠中の血漿ホモシステインレベルのより詳細なモニタリングを必要としません
