細胞毒性薬（細胞増殖抑制剤）

細胞毒性薬（細胞増殖抑制剤、細胞増殖抑制剤）は化学療法-悪性腫瘍の全身治療の方法で使用される薬物です。細胞増殖抑制剤は癌細胞を破壊するのに効果的ですが、それらには多くの副作用があります。これらの薬物は、表皮、腸上皮、骨髄など、私たちの体の組織を構築する急速に分裂する細胞を破壊します。

目次

1. 細胞増殖抑制剤：分裂
2. 細胞増殖抑制剤：最も一般的に使用される特性
3. 細胞毒性薬：副作用

細胞毒性薬（細胞増殖抑制剤、細胞増殖抑制剤）は、化学療法に高感度で腫瘍の疾患を治癒または長期寛解させるために使用されます-これはいわゆる過激な手続き。

さらに、細胞増殖抑制剤は、特定の薬物の副作用による一般的な状態や生活の質の低下のリスクを治療の結果生じる利益が上回る場合に、延命および/または症状を軽減するために使用されます-これは緩和処置。

• 化学療法はどのように機能しますか？

治療に対する癌耐性のリスクを低減するために、細胞増殖抑制剤を使用した多剤化学療法レジメンが使用されます-ほとんどの場合、これらは2〜3剤で、21〜28日の間隔で投与されます。

細胞増殖抑制剤：分裂

細胞増殖抑制薬は、それらの化学構造と作用機序、およびそれらが効果を発揮する細胞周期の段階に応じて分類できます。

化学構造と作用機序により、以下が区別されます：

• アルキル化効果のある薬
• 代謝拮抗剤
• 抗がん抗生物質
• ポドフィロトキシンの誘導体
• 植物アルカロイド
• タキソイド
• カンプトテシン誘導体

細胞増殖抑制剤は、それらが癌細胞に作用する細胞周期の相に応じて、相依存性薬物と相非依存性薬物の2つのグループに分けることができます。

• 相依存薬

相依存性薬物は、細胞周期の特定の相で活性を示します。これは、使用される薬物が、現在細胞周期の特定の段階にある一群の癌細胞にのみ作用することを意味します。

腫瘍細胞は通常、特定の時点で周期の異なる段階にあるため、使用される単一の相依存性薬物の有効性は、増殖している細胞の一部のみに限定されます。

たとえば、代謝拮抗作用のある薬物は、細胞周期のS相で活性を示し、S、G2およびM相で抗腫瘍抗生物質、M相で植物アルカロイドとタキソイドを示します。対照的に、ポドフィロトキシン誘導体とカンプトテシン誘導体は細胞周期のG2相で作用します。

• 相非依存性薬物

細胞周期非依存性薬物は線形の用量効果関係を示します。つまり、使用する細胞増殖抑制剤の用量が高いほど、破壊される腫瘍細胞の割合が高くなります。これらの細胞増殖抑制剤のグループには、アルキル化効果のある薬物が含まれます。

細胞増殖抑制剤：最も一般的に使用される特性

• アルカリ剤

これらの薬物の作用メカニズムの本質は、タンパク質構造を持つDNA、RNA、酵素、ホルモンなどの癌細胞の適切な機能に不可欠な分子の官能基を持つ化学化合物の形成です。

これは、主にDNAの生物活性など、癌細胞の基本的な生命過程を損なうアルキル化によって起こります。

これらの薬剤は、細胞周期の段階とは無関係に作用しますが、細胞がS期に入り、大量のDNA、RNA、タンパク質を合成する期間に最も強い活性を示します。それらの細胞増殖抑制効果は、急速に分裂する細胞に対して最も顕著です。

これらの薬物は、白血病、リンパ系腫瘍、臓器腫瘍（乳がん、肺がん、精巣がん、卵巣がんなど）などのがんの単独療法と多剤療法の両方で使用されます。

• ANTITABOLITIES

これらは、主にS期に活動する細胞周期に依存する薬剤であり、その化学構造は、がん細胞が適切に機能するために使用する化合物に似ています。

癌細胞は代謝拮抗物質をそれが必要とする物質から「区別」できないという事実のために、それはそのライフサイクルにおいてそれらを使用します。その結果、異常な構造が形成され、その後腫瘍性細胞分裂が遮断されます。

代謝拮抗剤は、急速に成長する腫瘍の治療に最も効果的です。例えば、メトトレキサートは、例えば、白血病、リンパ腫、乳癌、肉腫、妊娠性絨毛性疾患、およびフルオロウラシル-乳癌および胃腸管の多くの臓器の癌の治療。

• 抗癌抗生物質

このグループの薬の作用は、細胞周期の段階に依存し、DNA構造の破壊、フリーラジカルの生成、および癌細胞膜への直接的な損傷に基づいています。

化学療法では、第1世代と第2世代のアントラサイクリンとアクチノマイシンが使用されます。第一世代のアントラサイクリンの例は、ダウノルビシンであり、これは急性リンパ芽球性白血病および急性骨髄性白血病の治療に使用されます。

第2世代のアントラサイクリン（アクラルビシン、エピルビシン、イダルビシン、ミトキサントロン）は、急性骨髄性およびリンパ芽球性白血病の治療に使用されます。さらに、ミトキサントロンは乳がんと前立腺がんの治療に使用されます。

• サブフィロトキシン誘導体

このグループの薬には、エトポシドとテニポシドが含まれます。それらの作用は、トポイソメラーゼIIの阻害に基づいており、その結果として、腫瘍細胞の遺伝物質の複製プロセスが中断され、その後死に至ります。

エトポシドは、主に急性骨髄性白血病、非ホジキンリンパ腫、小細胞および非小細胞肺癌、精巣癌、ホジキン肉腫およびユーイング肉腫の治療に使用されます。

テニポシドは、小児急性リンパ芽球性白血病および小細胞肺癌に投与されます。

• 植物アルカロイド、タクソイドおよびカンプトシン誘導体

これらの薬は紡錘体の毒です（ミトトキシンと呼ばれます）。それらは、全細胞分裂に先行する細胞核の分裂を妨害し、その結果、癌細胞の死をもたらす。

植物アルカロイドの例は、多くの血液癌、精巣癌、乳癌、膀胱癌、肺癌などの治療に使用されるビンブラスチン、および同様の作用範囲を持つビンクリスチンです。

パクリタキセルとドセタキセルはタキソイドのグループに属しています。それらは進行性転移性乳がんおよび卵巣がんの治療に使用されます。カンプトテシン誘導体の最後のグループには、i.a。イリノテカンとトポテカン。それらは主に結腸直腸癌、胃癌の治療に使用されますが、卵巣癌および小細胞肺癌にも使用されます。

細胞毒性薬：副作用

化学療法の使用は、多くの副作用の発生に関連します。これは、細胞分裂を起こしている細胞の含有量が最も高い臓器やシステム（消化器系および呼吸器系の粘膜、骨髄、生殖腺、皮膚および毛髪）の損傷によって引き起こされますが、患者の組織や臓器にも損傷を与えますこれらの薬物を排除します。

細胞傷害性薬物の一般的な副作用には、免疫不全によって示される白血球減少症や感染症のリスクの増加につながる骨髄損傷、出血によって示される血小板減少症、貧血などがあります。

さらに、化学療法は、吸収不良と下痢によって現れる胃腸粘膜を損傷し、肝臓を損傷して肝線維症と肝硬変を引き起こし、毛包を損傷して脱毛を引き起こす可能性があります。

細胞増殖抑制薬の使用は、長年にわたって二次がんを発症するリスクを高めます。

腎臓、生殖腺の損傷、創傷治癒障害、および子供の成長障害などの癌治療の副作用を忘れてはなりません。

特に急性白血病および一部のリンパ腫における細胞増殖抑制薬の使用後、いわゆる腫瘍溶解症候群。これは、多数の癌細胞の突然の破壊から生じ、高カリウム血症、高リン血症、低カルシウム血症、高尿酸血症、腎不全などの疾患を特徴とします。

化学療法サイクルから発生する時間に応じて、副作用の内訳もあります。

• スパイシー（即時）
  
  -吐き気
  -嘔吐
  - アレルギー反応
  
  
• 早い（4-6週間）
  
  -骨髄抑制
  -胃腸粘膜の炎症
  - 脱毛
  
  
• 遅れる（数週間から数週間）
  
  -肺線維症
  -腎臓の損傷
  -心筋症
  -神経障害
  
  
• 遅い（遠く、数ヶ月から数年）
  -生殖腺への損傷
  -腫瘍の二次的発生