モノクローナル抗体

モノクローナル抗体（mAb）は分子生物学の新たな成果であり、多くの疾患の治療への応用が急速に見出されており、それらを使用した治療法は有望な結果を示しています。モノクローナル抗体とは何か、それらがどれだけの病気に役立つかを知ることは価値があります。

目次

1. モノクローナル抗体の生産
2. 腫瘍学におけるモノクローナル抗体
3. モノクローナル抗体と自己免疫疾患
4. モノクローナル抗体：その他の用途
5. 検査診断におけるモノクローナル抗体
6. モノクローナル抗体：治療の限界

モノクローナル抗体（mAb-モノクローナル抗体）は、その名前が特定の起源に由来します-それらは1つのラインによって生成されます-Bリンパ球の1つのクローンなので、それらはすべて同一であり、同じ抗原に同じ強度で結合します-それらは同じです同じ親和性。

抗体はBリンパ球によって産生されるタンパク質であり、その役割は私たちの体に入った病原体と戦うことです。

体内に異物があると抗体ができます。これは、Bリンパ球がそれらに対する抗体を産生することを「学習」し、新しい病原体を「記憶」して、それらが接触したときに再びそれと戦うときです。

これらの粒子は、微生物の特定の場所、ほとんどの場合細胞膜に付着することによってその役割を果たします。これは抗原と呼ばれます。

病原体を破壊するためのさまざまなメカニズムがあります：

• 微生物は細胞膜の機能を損なうため、大量の抗体（コーティング）を付着させた後に殺されます
• 抗体が付着すると、いわゆる補体系が活性化され、病原体を直接破壊します
• ほとんどの場合、抗体の結合は、食細胞にシグナルを与えて、所与の微生物を「貪食」する。

抗原は、例えば酵素であることもでき、その場合、抗体の付着は通常不活性化をもたらす。私たちの体には無数の抗原に対して絶えず産生される無数の抗体があり、新しいものとの接触によりそれらに対する抗体が産生されるため、このプールは絶えず成長しています。

Bリンパ球の各株は、異なる抗原に結合する異なる抗体を産生することを覚えておいてください。したがって、B細胞グループの数は、体が「覚えている」多くの抗原と同じくらい大きいだけです。

モノクローナル抗体の生産

そのような抗体の産生のためには、標的抗原に対する特異的抗体を産生するBリンパ球が必要です。そのようなリンパ球はどこから来るのですか？

それらは、所定の抗原をワクチン接種され、それに対する抗体を産生したマウスから採取される。

このマウスのリンパ球は骨髄腫細胞に結合し、絶えず分裂する能力を持つ癌細胞であり、不死と言われています。

そのような融合は、分裂して多くのBリンパ球を生成するハイブリッド細胞を生成し、それらによって生成された抗体は、初代Bリンパ球がそれらを生成した抗原にのみ結合する。

次に、細胞結合の産物であるハイブリドーマを残りの細胞から分離し、刺激して抗体を産生させます。後者は分離され、モノクローナル抗体を得るために別々の容器に入れられます。

制作の過程で、それらを合成するためにさまざまな方法で変更できます。

• 免疫毒素-これらは抗体と植物または細菌毒素の組み合わせであり、これにより、毒素が結合すると、複合体が結合した細胞を破壊します
• 薬物による抗体-このようにして、薬物は損傷した領域に直接送達されます。これにより、たとえば、薬物の副作用の発生を減らし、標的領域での薬物の濃度を最大化できます。
• アイソトープを含む抗体-このような融合により、腫瘍細胞の「照射」が可能になり、副作用と健康な細胞への損傷が最小限に抑えられます
• キメラ抗体およびヒト化抗体-それらの中で、マウス抗体タンパク質はヒトに取って代わられており、これにより外来種への曝露およびこの療法の使用における主要な制限であった重度のアレルギー反応（ショックを含む）のリスクが軽減されます
• アブザイム-これらは、触媒として機能する抗体です。つまり、化学反応を加速または許可します。

したがって、修飾の可能性は非常に大きく、細胞の表面だけでなくその内部でも抗体の作用を促進します。さらに、製造プロセスにより、事実上あらゆる粒子に対する抗体の製造が可能になります。

さらに、モノクローナル抗体は非常に正確な分子であり、1つの特定の構造にのみ結合し、その特異性と多数の修飾は、治療目的だけでなく、医療における多数の用途につながります。

腫瘍学におけるモノクローナル抗体

これらの粒子の最もよく知られている最も広い用途は、主に特定の細胞の破壊を可能にするため、癌の治療にあります。

しかし、その状態は、抗体が付着して破壊を開始できる癌細胞上の抗原の存在です。

これらの抗原は独特であり、腫瘍細胞にのみ出現する必要があります。これは、健康な組織に抗原が存在すると、破壊され、適切に機能する臓器に損傷が生じるためです。

モノクローナル抗体を使用する治療法の名前は驚くべきことではありません-薬物の作用場所を正確に計画し、特定の細胞を破壊することができるため、標的療法です。

一方、この抗原の独自性は制限です-この治療法はすべての種類の癌で使用できるわけではありません-それらのすべてが特定の抗原を持っているわけではなく、まだ発見されていません。

新生物の変動性は非常に大きいため、1つの臓器の癌の場合でも、すべての患者が同じ抗原を持つわけではないため、誰もがモノクローナル抗体を使用できるわけではありません。

癌の治療では、抗体はさまざまな方法で機能します。

• 癌細胞の破壊を可能にする免疫機構を活性化する
• それらはアポトーシスを強化します、すなわち彼らは細胞死をプログラムします
• 腫瘍内の血管の発達を阻止する
• 成長因子受容体を遮断する
• 彼らは薬物や放射性元素を細胞に届けます

どの疾患実体で標的療法が使用されていますか？

モノクローナル抗体は、白血病やリンパ腫、例えば慢性骨髄性白血病-イマチニブ、ダサチニブ、すなわち細胞分裂の調節に関与する酵素であるチロシンキナーゼの阻害剤で最もよく使用されます。

慢性リンパ性白血病およびリンパ腫では、リツキシマブはBリンパ球に存在するCD20抗原に結合します。

それは「病気」で健康なリンパ球に見られ、すべてのB細胞はリツキシマブ療法の結果として破壊されますが、それらの骨髄前駆体はCD20受容体を持たないため、損傷を受けません。

治療が完了すると、これらの細胞は正常なリンパ球を回復します。

また、固形腫瘍では、モノクローナル抗体が使用されます。たとえば、乳がんではトラスツズマブ（HER2抗原に結合します）や結腸直腸がんではベバシズマブが使用され、これがVEGFと結合して、腫瘍内の血管の発達を阻害します。

モノクローナル抗体は移植学でも使用されます

臓器移植後、臓器拒絶を引き起こす免疫応答を抑制することが不可欠です。白血球の特定のグループのみが新しい臓器を攻撃することが起こり、それらが特定された後、この活性を阻害する抗体を投与することが可能であり、残りの白血球は依然として感染から保護するという任務を果たします。

モノクローナル抗体と自己免疫疾患

モノクローナル抗体は、自己免疫疾患を伴う炎症性疾患でも広く使用されており、この場合、それらはいわゆる生物学的薬物であり、例えば関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、強直性脊椎炎の治療を目的としています。

また、モノクローナル抗体は皮膚疾患-乾癬または腸疾患-クローン病および潰瘍性大腸炎の治療に使用されます。

これらの疾患はすべて、免疫系の不適切な活性化に依存しており、生物学的治療の実施により、所定の疾患の発生に関与する免疫応答におけるこのプロセスを正確に抑制することができます。

これらの疾患では、アダリムマブ、アナキンラ、エタネルセプトなどの薬が使用されます。循環器学は分子生物学の成果を利用する別の分野です。

モノクローナル抗体：その他の用途

アブシキシマブは、血小板を凝集させる能力を阻害する抗体です。この薬剤は、冠状動脈血管形成術後に実施される治療法のコンポーネントである可能性があり、まだあまり普及していませんが、その使用は増加しています。

破傷風などの細菌毒素の中毒および中和の治療も、有害物質と組み合わせることによってその作用を阻止するモノクローナル抗体を使用して行われます。

同様に、骨粗しょう症の治療では、抗体を使用することができます。治療方法の1つは、デノスマブ抗体の投与です。

検査診断におけるモノクローナル抗体

抗体の作用に基づく幅広い薬剤に加えて、ELISAおよびRIAテストの検査室診断でもモノクローナル抗体を使用しています。

それらは主に感染症の診断に使用され、テストされた病原体に対する抗体の検出を可能にします。

例えばライム病の診断の確認は、血液サンプルを、この疾患と戦うために開発された抗体と組み合わせるモノクローナル抗体と組み合わせることで構成されます。

かなり複雑ですが、解釈は少し単純です-反応が起こった場合、それは患者がライム病に接触し、この細菌に対する抗体を持っていることを意味するため、彼は病気でした。

ELISAおよびRIAテストは、ホルモン、腫瘍マーカー、アレルギー関連IgE抗体、および薬物のレベルを評価するためにも使用できます。

モノクローナル抗体：治療の限界

モノクローナル抗体は最新の製剤であり、多くの利点をもたらす可能性があり、幅広い疾患で使用されていますが、非常にまれに、最も頻繁に疾患の進行した段階で使用されています。どうして？

それらの使用にはいくつかの制限があります。第一に、それらは非常に新しい薬剤であり、多くの人にとって、それらの使用の長期的影響が何であるか、そして長期的に本当に安全かどうかはわかりません。

さらに、モノクローナル抗体は、治療対象の細胞と同じ抗原を持っている場合、健康な細胞を損傷する可能性があります。

吐き気や嘔吐、下痢などの厄介な副作用を引き起こすことも珍しくありませんが、最も危険なのはアナフィラキシーショックなどのアレルギー反応です。

残念ながら、これらの抗体に外来種タンパク質が存在する限り、このリスクは持続します（モノクローナル抗体は実際にはマウスによって産生されます）。

最後の要因は価格です。製造プロセスは非常に複雑で、専門の研究所によって実行されます。

これらすべてにより、モノクローナル抗体の製造コストは高くなります-それらはすべての製造された薬物の中で最も高価です。

モノクローナル抗体は、他の要因の中でも、副作用の可能性と静脈内使用の必要性のため、病院でのみ投与されることも覚えておく必要があります。

したがって、処方箋があっても、薬局でそれらを購入することはできません。

モノクローナル抗体は集中的な研究の対象であり、それらに基づく利用可能な薬物の数は増加し、それらのおかげで多くの疾患とより効果的に戦うことができることが望まれています。

現在、それらは多くの用途を持っていますが、それらの入手可能期間が比較的短いために、それらは医学の新規性のように、ほとんど準備がなく治療されます。

残念ながら、モノクローナル抗体にも使用上の制限があり、時にはこれらも病気との闘いに必ずしも効果的ではありません。

しかし、それらの使用による治療法が命を救ったか、または長年にわたって止められないように思われた多くの病気の患者の疾患の重症度を大幅に軽減したことは過大評価できません。