移植の新しい選択肢：肝臓「卵黄」

2013年7月4日木曜日。15年間の約束、失望、政治的妨害の後、幹細胞は結果を出し始め、日本はすでに再生医療の新しい世界的リーダーとして浮上しています。 先週、視覚障害者の網膜を再生する最初の臨床試験を発表した後、日本の生物学者は今日、iPS幹細胞から実験室で製造されたいくつかのヒト肝芽で銀行を壊し、研究の専門家によると、それらは、移植の尾部で死ぬ肝臓患者のための新しい種類の治療に向けた重要なステップを表しています。

この技術は診療所に到達するのに約10年かかるかもしれませんが、それは新興の再生医療の基本の原理の証明です：広範囲の不治の病気を治療するために患者に移植できる器官と組織の製造。 最後のノーベル医学賞である山中伸也によるiPS幹細胞の発見は、再生医療の開発と臨床応用に最高の科学的資源を投入するよう日本を動機付けました。
IPS細胞は、生物医学研究のこの分野の大きな約束です。 その主な代替手段は、これまでに知られているすべてのために、胚性幹細胞（ESC、英語名の胚性幹細胞のイニシャルによる）です。彼らは、子宮に着床する前の2週間、人間の胚を得るために宗教的な拒否を獲得しました。 一方、IPS細胞は、単純な皮膚細胞のクロック（専門用語では再プログラミング）を遅らせることで得られ、幹細胞の祖先の性質を回復します。
日本の横浜市立大学医学部の武部隆徳氏と彼の同僚たちは、明日、Natureで、近い将来に顕著な科学的影響をもたらすとされる調査を発表しました。 彼らは、iPS幹細胞培養から初めて「血管化された3次元ヒト臓器」、特に肝臓を生成することに成功しました。 それが機能することを実証するために、彼らはそれをヒト化マウスに移植したか、インプラントを拒否しないように準備しました。 しかし、移植された肝臓は人間です。 皮膚細胞が除去され、ノーベルヤマナカの技術を用いてiPS細胞培養になった人のように。
この技術の臨床応用はすぐにではありません。武部自身は10年後に到達すると見積もっていますが、これは「わからない」という科学的な言い方です。 日本の研究者が生成した肝臓の卵黄は完全に人間ですが、患者に移植する許可を得るには、多くのプロトコルが必要であり、いくつかの非常に重要なプロトコルも必要です。
何よりもまず、科学者はiPS細胞に由来するリスク（遺伝的不安定性、癌性ドリフトの可能性）がインプラントの利点を上回らないことを実証する必要があります。 マウスを使った実験では、武部と彼の同僚はこれらの問題を検出していませんが、それだけでは不十分であることは明らかです。
National Transplant Organization（ONT）のディレクターであるRafael Matesanzは、日本人の仕事を「非常に興味深い」と考えています。 「iPS細胞は他の研究分野とは一線を画していますが、どの細胞が最良であるかを知るまでは、胚性幹細胞や発生しているものなどの生体力学的構造を含め、すべてを並行して追跡する必要があります人工気管の作成を検討しています。」
この技術または他の同様の技術が臨床診療に到達する場合、臓器提供のリーダーであるスペインのような国でその重要性はどうなりますか？ 「現在、肝移植の待機リストには1, 100人の患者がおり、6％〜8％がそれを待って死亡するだろう」とMatesanzは述べた。 それは60〜80人の死者ですが、この国の最大の移植専門家は、この数字を肝移植源の有用性の指標としてとるべきではないと強調しています。 「肝臓の数が2倍になると、需要も2倍になります」とMatesanz氏は言います。
医師と外科医は、肝臓がどれだけ供給されているかを完全に認識しています-生体ドナーか死者ドナーかにかかわらず、スペインが世界ドナーランキングをリードしているように、移植の成長には常に十分な余地があります。 たとえば、播種性がんの患者は、寄付が不足している場合、潜在的なレシピエントとして除外されますが、健康システムが新しい臓器または臓器として機能するものを発見した場合、ますます含まれます。
日本の肝臓卵黄の可能な用途は、将来の移植に限定されません。 Matesanzは、これらの外科的介入の前に来る可能性が高い2つの可能性を指摘しています。 「1つは新しい薬を試すことです」とONTのディレクターは言います。 これは、肝臓で特に興味深い可能性です。肝臓は、薬物などの異物を体内に代謝する器官です。 肝臓の卵黄培養における新しい分子の毒性を調べることは、臨床応用に到達するまで、または到達しないまでに合格しなければならない試験を実質的に促進する可能性があります。
そして、2番目の可能な短期アプリケーションは、肝細胞培養、または肝細胞による治療です。 卵黄や三次元器官ではなく、その構成要素の1つである培養中の単なる肝細胞を使用します。 「これは珍しい治療オプションですが、すでに臨床診療で使用されているものです」とMatesanzは言います。 救命器官が到着するまで患者を生かし続けるために、または代謝不足、または生物学的酵素または触媒が欠けている遺伝性疾患の子供を治療するために時々使用されます。 この場合、肝細胞は、子供にはない通常の酵素を提供します。
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