イバンドロン酸アコード

輸液用濃縮液2 ml（6 ml）が入ったバイアル1本には、イバンドロン酸（ナトリウム一水和物として）2 mg（6 mg）が入っています。

アクション

骨疾患の治療に使用される製剤、ビスホスホネート。イバンドロン酸は、骨に特異的に作用するビスホスホネート化合物群に属します。骨組織に対するそれらの選択的効果は、骨ミネラルに対するビスホスホネートの高い親和性に起因します。ビスホスホネートは破骨細胞の活動を阻害することにより作用します。彼らの行動の正確なメカニズムはまだ不明ですが。生体内では、イバンドロン酸は、性腺機能、レチノイド、腫瘍または腫瘍抽出物の阻害により、実験的に誘発された骨破壊を防ぎます。内因性骨吸収の阻害は、45 Caを使用した速度論的研究、および以前に骨格に組み込まれた放射性標識テトラサイクリンの放出の研究でも報告されています。イバンドロン酸は破骨細胞の活動を選択的に阻害し、骨吸収を減らし、それにより癌の骨合併症を減らします。最初の全身曝露後、イバンドロン酸は急速に骨に結合するか、尿中に排泄されます。ヒト血漿中のタンパク質結合は、治療濃度で約87％です。 T0.5は通常10〜60時間の範囲です。腎クリアランス（閉経後の健康な女性では約60 ml /分）は、クリアランス全体の50〜60％を占め、CCRに関連しています。製品の腎排泄経路は、他の活性物質の除去に関与する既知の酸性または塩基性輸送システムのいずれも関与していないようです。さらに、イバンドロン酸はほとんどのヒト肝P-450アイソザイムを阻害しませんでした。

投与量

静脈内。イバンドロン酸で治療された患者には、パッケージのリーフレットと患者用リマインダーカードが必要です。イバンドロン酸は、がんの治療経験のある医師のみが使用する必要があります。乳がんおよび骨転移患者における骨格事象の予防。推奨用量は、3 mgから4週間ごとに静脈内投与される6 mgで、15分以上の期間をかけて注入する必要があります。より短い注入（すなわち15分）は、正常な腎機能または中等度の腎不全の患者に使用する必要があります。 CCr患者における短期点滴を説明するデータはありません。腫瘍誘発性高カルシウム血症の治療。イバンドロン酸療法を開始する前に、患者は塩化ナトリウム9 mg / ml（0.9％）溶液で十分に水分補給する必要があります。高カルシウム血症の重症度と腫瘍の種類の両方を考慮する必要があります。溶骨性骨転移患者では、通常、体液性高カルシウム血症の患者よりも低用量が必要です。重度の高カルシウム血症（アルブミン補正血清カルシウム≥3 mmol / Lまたは≥12 mg / dL）の患者の大多数では、4 mgの単回投与で十分です。中等度の高カルシウム血症（アルブミン補正血清カルシウム濃度）の患者の場合特別な患者グループ。肝不全患者の場合、用量調整は必要ありません。軽度の腎不全（CLcr≥50の患者と投与方法）に使用されます。骨格イベントの防止-等張塩化ナトリウム溶液100 mlまたは5％デキストロース溶液100 mlに追加し、少なくとも15分かけて投与;腫瘍誘発性高カルシウム血症の治療-等張塩化ナトリウム溶液500 mlまたは5％デキストロース溶液500 mlに追加単回使用の場合粒子のない透明な溶液のみを使用してください輸液用のイバンドロン酸アコード濃縮物は静脈内注入によって投与する必要があります常にイバンドロン酸濃縮物が注入のための溶液の準備は、動脈内だけでなく、静脈外にも投与されませんこれは組織の損傷につながる可能性があるためです。

適応症

薬は成人での使用が指示されています。乳がんおよび骨転移患者における骨格事象（病的骨折、放射線または手術を必要とする骨合併症）の予防。転移を伴うまたは伴わない腫瘍誘発性高カルシウム血症の治療。

禁忌

活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。低カルシウム血症。

予防

転移性骨疾患の患者でイバンドロン酸療法を開始する前に、低カルシウム血症と骨およびミネラル代謝の他の障害を効果的に治療する必要があります。カルシウムとビタミンDの適切な摂取は、すべての患者にとって重要です。食事不足の場合は、カルシウムやビタミンDの補給が推奨されます。イバンドロン酸アコードが投与されている場合は、適切な医療サポートとバイタルサイン監視デバイスをすぐに利用できるはずです。アナフィラキシー反応/ショックのリスクがあるため、静脈内注射形態。アナフィラキシーまたは他の重度の過敏症/アレルギー反応が発生した場合、製剤の投与を直ちに中止し、適切な治療を開始する必要があります。腫瘍学の適応症としてイバンドロン酸を投与されている患者の顎骨壊死の可能性があるため、口腔内に未治療の開いた軟部組織病変がある患者では、治療の開始または新しい治療コースを延期する必要があります。リスク要因が併存している患者にイバンドロン酸による治療を開始する前に、保守的な歯科での歯科検診と個々のベネフィットリスク評価をお勧めします。患者の顎骨壊死を発症するリスクを評価するときは、次の要因を考慮に入れる必要があります。1）骨吸収阻害剤の効力（リスクが強い化合物ほどリスクが高い）、投与経路（非経口投与ではリスクが高い）、および累積投与量骨吸収、2）悪性新生物、併存症（貧血、凝固障害、感染症など）、喫煙、3）コルチコステロイド、化学療法、血管新生阻害剤、頭頸部放射線療法との併用療法、4）不十分な口腔衛生、疾患歯周炎、入れ歯の不一致、歯科疾患の病歴、侵襲的な歯科処置、例えば抜歯。イバンドロン酸で治療されている間、あなたは良好な口腔衛生を維持し、定期的な歯科検診を受け、以下のような口腔症状を報告する必要があります歯の動き、痛みや腫れ、治らない潰瘍、または退院。治療中は、侵襲的な歯科処置は慎重に検討した後にのみ実行し、イバンドロン酸投与のすぐ近くでは避けてください。 ONJを発症した患者の管理計画は、治療を行う医師と、顎骨壊死の管理に経験のある歯科医または口腔外科医との密接な協力のもとに確立する必要があります。状態が解決し、その危険因子が可能な限り最小限に抑えられるまで、イバンドロン酸による治療を一時的に中止することを検討する必要があります。慢性耳感染症を含む耳症状を呈するビスホスホネートを服用している患者では、外耳道の骨壊死の可能性を考慮すべきです。骨粗しょう症の長期治療中の患者を中心に、ビスホスホネート使用者における大腿骨の非定型転子下骨幹骨折の報告があります。これらの横方向または短い斜めの骨折は、大腿骨全体に沿ってどこにでも現れる可能性があります-下部転子のすぐ下から上顆領域まで。これらのタイプの骨折は、外傷が最小限であるかまったくない状態で発生し、一部の患者は大腿部の痛みや鼠径部の痛みを経験します。イメージング研究では、大腿骨の完全な骨折の数週間または数か月前に過負荷骨折の兆候が見られることがよくあります。骨折は両側で発生することが多いため、大腿骨幹の骨折を有するビスホスホネート治療患者では、他の肢の大腿骨を検査する必要があります。これらの骨折の治癒不良も報告されています。個々の利益リスク評価に基づいて、ビスホスホネートの中止は、評価待ちの非定型大腿骨骨折の疑いがある患者で検討する必要があります。患者はビスホスホネート療法中に大腿、股関節、または鼠径部の痛みを報告するように助言されるべきであり、そのような症状を示す患者は不完全な大腿骨骨折の存在について評価されるべきです。イバンドロン酸の長期使用後に腎機能が悪化することは示されていません。それにもかかわらず、患者の個々の臨床的判断に応じて、イバンドロン酸で治療されている患者では、腎機能、血清カルシウム、リン酸およびマグネシウムのモニタリングが推奨されます。重篤な肝機能障害のある患者に対する推奨投与量は、臨床データが不足しているため確立できません。心不全を発症するリスクのある患者では、水分補給は避けるべきです。他のビスホスホネートに対する過敏症が知られている患者には注意が必要です。調製物は、バイアルあたり1ミリモル未満のナトリウム（23 mg）を含みます。つまり、本質的にナトリウムを含みません。

望ましくない活動

一般的：感染症、副甲状腺障害、低カルシウム血症、頭痛、めまい、味覚異常、白内障、束状ブロック、咽頭炎、下痢、嘔吐、消化不良、胃腸痛、歯の障害、皮膚障害、斑状出血、変形性関節症、筋肉痛、関節痛、関節障害、骨の痛み、発熱、インフルエンザのような症状、末梢浮腫、脱力感、喉の渇き、γ-グルタミルトランスペプチダーゼの増加、クレアチニンの増加。一般的ではない：膀胱炎、膣炎、口腔酵母感染症、良性皮膚腫瘍、貧血、血色素異常症、低ホスファターゼ血症、睡眠障害、不安、不安定性、脳血管障害、神経根損傷、健忘症、片頭痛、神経痛、緊張亢進知覚過敏、口周囲知覚異常、嗅覚幻覚、難聴、心筋虚血、心血管障害、動悸、肺水腫、喘鳴、胃腸炎、胃炎、口内潰瘍、嚥下障害、発赤唇、胆石、発疹、脱毛症、尿閉、腎嚢胞、骨盤痛、体温の低下、血中アルカリホスファターゼの増加、体重減少、外傷、注射部位の痛み。まれ：眼の炎症、非定型転子下骨折および骨幹端骨折。非常にまれ：過敏症、気管支痙攣、血管浮腫、アナフィラキシー反応/ショック、スティーブンスジョンソン症候群、多形紅斑、水疱性皮膚炎、顎骨壊死、外耳道骨壊死（ビスホスホネート群の薬物の使用に関連する有害反応） 。不明：喘息増悪。腎カルシウム排泄の減少は、治療措置を必要としない血清リン酸塩レベルの低下を伴うことが多い。血清カルシウム値は正常範囲の下限を下回る場合があります。発熱、悪寒、骨痛、筋肉痛などのインフルエンザのような症状が報告されています。ほとんどの場合、彼らは特定の治療を必要とせず、数時間/日後に姿を消しました。ブドウ膜炎、上強膜炎、強膜炎などのイベントがイバンドロン酸で報告されています。場合によっては、これらのイベントはイバンドロン酸療法が完了するまで解決されません。アナフィラキシー反応/ショックの症例（死亡を含む）は、静脈内イバンドロン酸で治療された患者で報告されています。

妊娠と授乳

イバンドロン酸は妊娠中や授乳中に使用すべきではありません。ラットにおけるイバンドロン酸を用いた経口生殖試験では、生殖能力の低下が示されました。イバンドロン酸を静脈内投与したラットの受胎能試験では、高用量で受精能の低下が示されています。

コメント

イバンドロン酸は、機械を駆動して使用する能力に影響を与えないか、無視できます。

相互作用

イバンドロン酸はほとんどのヒト肝P-450アイソザイムを阻害しないため、代謝相互作用はほとんどないと考えられています。ラットでは肝チトクロームP-450システムを誘発しないことも示された。イバンドロン酸は腎臓からのみ排泄され、生体内変化を起こしません。ビスホスホネートとアミノグリコシドを併用する場合は、両方のグループの物質が長期間にわたって血清カルシウム値を低下させる可能性があるため、注意が必要です。低マグネシウム血症の同時発生の可能性にも注意を払う必要があります。

準備には物質が含まれています：イバンドロン酸