2013年2月28日木曜日-ケンブリッジ大学の科学者は、マンチェスター大学のコンピューター研究者と共同で、どちらも英国で、次のような熱帯病との戦いで新薬の開発を加速する新しい方法を作成しましたマラリア、住血吸虫症、アフリカの睡眠病。 このツールは、寄生虫とヒトタンパク質を発現するように遺伝子組み換えされた酵母を利用して、病気の原因となる寄生虫を標的とする化合物を特定しますが、ヒトの宿主には影響を与えません。
寄生虫性疾患は、毎年何百万人もの人々に影響を及ぼしており、多くの場合、この惑星の最も憂鬱な地域にいます。 マラリアは毎年、マラリア原虫によって引き起こされ、約2億人に感染し、約655, 000人、主に5歳未満を殺しています。 現在、これらの疾患の薬物検出方法では、生きた寄生虫全体を使用しています。これらの専門家によると、この方法にはいくつかの制限があります。
第一に、寄生虫、またはそのライフサイクル段階の少なくとも1つを動物宿主外で成長させることは非常に困難または不可能である可能性があり、第二に、現在の方法では化合物がどのように寄生虫または人間のエージェントの毒性と相互作用します。
「オープンバイオロジー」によると、現在開発されたインテリジェントな検出方法は、寄生虫の酵素を標的とする化合物を特定しますが、人間の宿主の酵素は標的としないため、潜在的な副作用を伴う化合物を迅速に除去できます。
Cambridge Systems Biology CenterおよびCambridge University of BiochemistryのSteve Oliver教授は、次のように述べています。感染した寄生虫や動物での実験が少なくなります。」
新しい遺伝子工学的手法は、パン酵母を使用して、寄生虫またはその対応するヒトから重要なタンパク質を発現します。 酵母細胞は異なる蛍光タンパク質で標識されており、個々の酵母株の成長を制御しながら、互いに競合して成長します。 著者らは、このアプローチは高感度を提供し(薬剤感受性酵母は栄養素との競合で耐性株を失うため)、コストを削減し、再現性が高いと述べています。
その後、科学者は、抗寄生虫薬の標的を運ぶ酵母株の成長を阻害するが、対応するヒトタンパク質を阻害しない化合物を特定できます(したがって、摂取したヒトに副作用を引き起こす可能性のある化合物は除外します)薬) したがって、抗寄生虫薬のさらなる開発のために化合物を探索することができます。
科学者たちは、検出ツールの有効性を実証するために、アフリカ睡眠病の原因となる寄生虫であるトリパノソーマブルーセイで試験を行いました。 この寄生虫に対して有効である可能性のある化学物質の検出にエンジニアリングイーストを使用することにより、潜在的な化合物が特定され、実験室で成長した生きた寄生虫でテストされました。 分析された36の化合物のうち、60%が寄生虫の殺害または深刻な阻害を可能にしました(標準的な実験室条件下)。
ケンブリッジ大学の記事の筆頭著者であるエリザベス・ビルスランド博士は、次のように述べています。候補薬のほか、新しい薬理学的目的を特定して検証します。」
「将来、酵母の病原体の完全な経路を設計し、ヒト細胞の病状を模倣する酵母株を構築できるようになることを願っています」とケンブリッジ大学の研究者は結論付けています。
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寄生虫性疾患は、毎年何百万人もの人々に影響を及ぼしており、多くの場合、この惑星の最も憂鬱な地域にいます。 マラリアは毎年、マラリア原虫によって引き起こされ、約2億人に感染し、約655, 000人、主に5歳未満を殺しています。 現在、これらの疾患の薬物検出方法では、生きた寄生虫全体を使用しています。これらの専門家によると、この方法にはいくつかの制限があります。
第一に、寄生虫、またはそのライフサイクル段階の少なくとも1つを動物宿主外で成長させることは非常に困難または不可能である可能性があり、第二に、現在の方法では化合物がどのように寄生虫または人間のエージェントの毒性と相互作用します。
「オープンバイオロジー」によると、現在開発されたインテリジェントな検出方法は、寄生虫の酵素を標的とする化合物を特定しますが、人間の宿主の酵素は標的としないため、潜在的な副作用を伴う化合物を迅速に除去できます。
Cambridge Systems Biology CenterおよびCambridge University of BiochemistryのSteve Oliver教授は、次のように述べています。感染した寄生虫や動物での実験が少なくなります。」
新しい遺伝子工学的手法は、パン酵母を使用して、寄生虫またはその対応するヒトから重要なタンパク質を発現します。 酵母細胞は異なる蛍光タンパク質で標識されており、個々の酵母株の成長を制御しながら、互いに競合して成長します。 著者らは、このアプローチは高感度を提供し(薬剤感受性酵母は栄養素との競合で耐性株を失うため)、コストを削減し、再現性が高いと述べています。
その後、科学者は、抗寄生虫薬の標的を運ぶ酵母株の成長を阻害するが、対応するヒトタンパク質を阻害しない化合物を特定できます(したがって、摂取したヒトに副作用を引き起こす可能性のある化合物は除外します)薬) したがって、抗寄生虫薬のさらなる開発のために化合物を探索することができます。
科学者たちは、検出ツールの有効性を実証するために、アフリカ睡眠病の原因となる寄生虫であるトリパノソーマブルーセイで試験を行いました。 この寄生虫に対して有効である可能性のある化学物質の検出にエンジニアリングイーストを使用することにより、潜在的な化合物が特定され、実験室で成長した生きた寄生虫でテストされました。 分析された36の化合物のうち、60%が寄生虫の殺害または深刻な阻害を可能にしました(標準的な実験室条件下)。
ケンブリッジ大学の記事の筆頭著者であるエリザベス・ビルスランド博士は、次のように述べています。候補薬のほか、新しい薬理学的目的を特定して検証します。」
「将来、酵母の病原体の完全な経路を設計し、ヒト細胞の病状を模倣する酵母株を構築できるようになることを願っています」とケンブリッジ大学の研究者は結論付けています。
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