癌ホルモン療法におけるアロマターゼ阻害剤

アロマターゼ阻害剤は、女性の乳がんと卵巣がんの治療に使用される薬です。それらの作用は、病気の発症を刺激するホルモンの影響をブロックすることに基づいています。これらの薬について知っておく価値は何ですか？アロマターゼ阻害剤はいつ使用されますか？

目次

1. アロマターゼ阻害剤はどのように機能しますか？
2. 癌ホルモン療法としてのアロマターゼ阻害剤
3. アロマターゼ阻害剤の作用機序
4. アロマターゼ阻害剤の分類
5. アロマターゼ阻害剤の使用のスキーム
6. アロマターゼ阻害剤の毒性

アロマターゼ阻害剤は、化学療法、放射線療法、または手術後の補助療法に使用されます。この性質の製剤は、乳がんの薬理学的予防にも使用できます。

アロマターゼ阻害剤はどのように機能しますか？

アロマターゼ阻害剤の作用は、エストロゲンの合成をブロックすることに基づいています。これらのホルモンは、乳房と卵巣のホルモン依存性腫瘍の発生を刺激します。これらの物質の濃度を下げることにより、病変の発生が抑制されます。

アロマターゼは、アンドロゲン、すなわち男性の特徴を決定するホルモンの変換に関与する酵素です。この変換のおかげで、エストロゲンは体内で生産されます。アロマターゼ阻害剤はこのプロセスをブロックします。最終的に、これはエストロゲン合成を減らし、治療効果をもたらします。

このがんの治療法はホルモン療法と呼ばれます。

癌ホルモン療法としてのアロマターゼ阻害剤

ホルモン療法は、腫瘍性疾患のさまざまな段階で使用できます。他の薬物療法の補助治療としてよく使用されます。それはまた、術前処置として、ならびに一般化された腫瘍性疾患、すなわち転移が現れた場合の治療法としても使用される。

乳がんの治療におけるホルモン療法の目標は、がん細胞に対するエストロゲンの刺激効果を克服することです。アロマターゼ阻害剤は、身体の以下の領域でこれらのホルモンの合成をブロックします：

• 卵巣
• 脂肪組織
• 子宮内膜症の発生

アロマターゼ阻害剤の作用機序

一部のタイプの乳がんはエストロゲン受容体を発現します。そのような腫瘍では、エストロゲンは成長刺激剤として機能します。このタイプの癌はホルモン依存性です。

閉経後、卵巣はエストロゲンの生成を停止しますが、それらはまだアロマターゼによってアンドロゲンから副腎で形成されます。さらに、乳腺内のこの酵素の存在は、腫瘍性病変とエストロゲンとの接触の一因となります。アロマターゼは、脂肪組織、筋肉、肝臓にも含まれています。

アロマターゼ阻害剤はアロマターゼに付着し、不活性化します。その結果、アンドロゲンからエストロゲンへの変換プロセスがブロックされます。体内のこれらのホルモンの濃度は低下し、腫瘍性変化は成長するように刺激されません。

アロマターゼ阻害剤は、閉経前の女性の乳がんの治療には通常使用されません。これは、患者さんの生殖能力が豊かな時期にエストロゲンのレベルを下げると、視床下部と下垂体の軸が活性化し、ゴナドトロピンの分泌が増えるという事実によるものです。これは次に卵巣を刺激します。この刺激の結果、アンドロゲンの産生が増加します。

ゴナドトロピンのレベルの増加はまた、アロマターゼの合成を刺激します。アンドロゲンの高濃度と同時にこの酵素の合成が増加すると、エストロゲンのレベルが増加します。このメカニズムは、アロマターゼ阻害剤とは逆の方法で機能し、治療効果の欠如につながります。

アロマターゼ阻害剤の分類

アロマターゼ阻害剤は、2つの基本的なグループに分けられます。

• ステロイド性アロマターゼ阻害剤
• 非ステロイド性アロマターゼ阻害剤

ステロイド性アロマターゼ阻害剤にはエキセメスタンが含まれます。この薬は酵素アロマターゼの活性部位に結合します。したがって、そのアクティビティは不可逆的にブロックされます。閉経前および閉経後の女性の乳がん治療に使用されます。

非ステロイド性アロマターゼ阻害剤は、酵素を可逆的に結合します。これらの薬物は、エストロゲンの合成を90％も阻害します。それらは、特定の酵素に対する強力な治療効果と特異性を特徴としています。これは、それらが他のホルモンの合成を妨害しないことを意味し、副作用を減らします。アナストロゾールとレトロゾールはこのグループに属しています。

このグループの薬は以下で使用されます：

• 閉経後の女性におけるホルモン依存性早期乳癌の補助療法
• 5年間の標準治療後のホルモン依存性乳癌の長期アジュバント療法を受けている閉経後女性
• ホルモン依存性乳がんの治療のための閉経後の女性において、即時手術が必要ない場合に化学療法が適切な治療レジメンではない
• 閉経後の女性のホルモン依存性進行性乳がんの治療において、
• 以前のホルモン療法とそれに続く疾患の再発または進行の後のホルモン依存性進行性乳癌の治療における閉経後の女性の

アロマターゼ阻害剤の使用のスキーム

アロマターゼ阻害剤は通常、タモキシフェンとの併用療法で使用されます。このタイプのホルモン療法は通常10年間続きます。

タモキシフェンはまた、抗エストロゲン薬です。ただし、その作用メカニズムは異なります。この作用機序の違いにより、タモキシフェンに対する耐性を獲得した腫瘍細胞は、アロマターゼ阻害剤に対して引き続き感受性を示します。

最も一般的な適用レジメンは次のとおりです。

• 5年間のタモキシフェン、その後の5年間のアロマターゼ阻害剤
• 5年間のアロマターゼ阻害剤、その後5年間のタモキシフェン
• 2〜3年のタモキシフェン、その後5年のアロマターゼ阻害薬
• 5年間のアロマターゼ阻害剤

アロマターゼ阻害剤の毒性

アロマターゼ阻害剤は、他の抗がん剤と比較して毒性の低い製剤です。長年の治療で安心して使用できます。

運動系の副作用はアロマターゼ阻害剤療法に特有です。骨と関節の痛みは、治療を受けた女性の20〜50％に発生します。このグループの薬剤によるエストロゲン産生の遮断により、脱灰による骨密度の低下があります。その結果、骨折のリスクが高まります。

このグループの薬物を使用すると、次のことも引き起こされます。

• 血栓塞栓性合併症
• 中枢神経系虚血エピソード
• ほてり
• 膣出血

しかしながら、アロマターゼ阻害剤の投与後のこれらの副作用は、タモキシフェンの投与後よりもはるかに少ない頻度で起こることに注意すべきである。

文献：

1. 教授。余分。ハブ博士。 n。med。TadeuszPieńkowski、「乳癌患者の治療におけるアロマターゼ阻害剤の重要性」
2. Mokbel K.乳癌におけるアロマターゼ阻害剤の進化する役割。 「臨床腫瘍学の国際ジャーナル」7（5）、pp.279-83、2002。オンラインアクセス
3. セルガB、タノックIF（2009）。 「乳癌のアジュバント療法としてのアロマターゼ阻害剤の先行使用：皇帝には衣服がない」。 J. Clin。オンコル。オンラインアクセス
4. Ajay S. Bhatnagar、レトロゾールの発見と作用機序、「乳がんの研究と治療」、105（補足1）、2007年、pp。7-17、オンラインアクセス

著者について

Sara Janowska、マサチューセッツ州ルブリン医科大学およびビアウィストクのバイオテクノロジー研究所で薬学および生物医学の分野の学際的博士課程の博士号を取得した学生。植物医学を専門とするルブリン医科大学で薬学研究を卒業。彼女は、20種のコケから得られた抽出物の抗酸化特性に関する製薬植物学の分野の論文を擁護する修士号を取得しました。現在、彼の研究では、新しい抗がん物質の合成とがん細胞株に対するそれらの特性の研究を扱っています。彼女は2年間、オープン薬局で薬局のマスターとして働いていました。

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