肺がんと闘うための抗うつ薬の使用を調査します

2013年9月30日月曜日。米国カリフォルニア州パロアルトにあるスタンフォード大学医学部の研究者によって実施され、「がん発見」で発表された研究。

これらの薬物はヒトでの使用がFDAによって承認されているため、研究者は患者の理論をテストするための臨床試験を迅速に開始することができました。 フェーズ2の試験では、小細胞肺がんや、侵攻性の消化管神経内分泌がんなどの他の同様の症状を持つ参加者を募集しました。
最初に承認されたもの以外の障害の治療のための既存の薬剤の「補充」は、非常に大きな遺伝的および生物学的データベースが医学の様相をどのように変えているかの例です。
「これにより、研究室での発見を効果的な薬物治療に変換し、約1〜2年で開発し、10万ドルを費やすのに通常かかるコストである10年以上と10億ドルを短縮できます。」小児科医、システム医学部長、スタンフォードのルシルパッカード小児病院の小児バイオインフォマティクスセンター所長。
小児科の准教授であるジュリアンセージ博士は、もう1人の主執筆者です。 医学の助教授であるジョエル・ニール医学博士は、臨床試験の主任研究者です。
小細胞肺がんは、すべての肺がんのわずか15パーセントを占めていますが、特に致命的です。 「小細胞肺がんの5年生存率はわずか5％です」と、過去30年間に開発された効果的な治療法は1つもなかったとSageは述べた。
「しかし、プレート上で成長したヒト癌細胞とマウスモデルでこれらの薬物のテストを開始したとき、彼らは働き、働き、そして働きました」とこの研究者は言います。 具体的には、薬物は癌細胞を殺す細胞の自己破壊の経路を活性化します。
科学者はビュートの研究室で開発されたコンピュータープロジェクトを使用しました。 このアルゴリズムは、数十万もの遺伝子発現プロファイル（複数の研究者によって収集され、大規模なデータベースに保存されている）を、さまざまな種類の細胞および組織（正常なものと病気のあるもの、治療されたもの）他の薬ではなく薬で。 これらのプロファイルは、研究者やグループにとって単独では意味をなさないかもしれませんが、一緒に見ると、専門家は以前は疑われていなかったパターンと傾向を選択できます。
たとえば、がん細胞で特定の分子経路が日常的に（関与する遺伝子の発現レベルの増加によって示されるように）活性化され、薬物が同じ経路を遮断または抑制することが示されている場合（経路における遺伝子発現の低下により）、元々承認された疾患に関係なく、そのタイプの癌を治療するために薬剤を使用できる可能性があります。
このアプローチはすでに成功しています。 2011年、「Science Translational Medicine」は、抗潰瘍薬は肺癌の異なるサブタイプに対して効果的であり、抗けいれん薬は炎症性腸疾患の新しい治療法となりうると報告しました。
この機会に、研究の主執筆者であるポスドク研究員のナディーン・ジャーチャンは小細胞肺癌に興味を持っていました。 ビュート研究所の研究者がコンピューター化されたアルゴリズムを使用して潜在的な薬物候補を特定したとき、三環系抗うつ薬がリストのトップにいました。 これらの薬はうつ病の治療に承認されていますが、それ以来、副作用の少ない新しい抗うつ薬に置き換えられています。
Jahchanは、実験室で成長し、実験室のマウスで腫瘍として成長したヒト小細胞肺癌細胞に対する三環系抗うつ薬イミプラミンの効果をテストし、癌細胞の自己破壊経路を強力に活性化して減少させることができることを発見しましたまたは動物の転移をブロックします。
この薬剤は、癌細胞が以前に曝露され、従来の化学療法治療に対して耐性になったかどうかに関係なく、有効なままです。 コンピューター上で特定された別の薬剤であるプロメタジンと呼ばれる抗ヒスタミン薬も、がん細胞を殺す能力を示しました。
イミプラミンは、非小細胞肺腺癌と呼ばれる別の主要な肺癌の細胞には影響しませんでしたが、膵臓神経内分泌癌、細胞癌と呼ばれる侵攻性皮膚癌など、他の神経内分泌腫瘍からの細胞の成長を阻害しましたメルケル、および神経芽細胞腫と呼ばれる小児がん。
その後の研究では、薬物はGタンパク質共役受容体と呼ばれる癌細胞の表面上の分子のクラスを介して作用するように見えますが、科学者は薬物が神経内分泌癌細胞を特異的に殺す方法を正確に調査し続けています。
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