典型的および非定型抗精神病薬（神経遮断薬）。作用と副作用

抗精神病薬（神経弛緩薬）は、さまざまな精神病の治療に使用されるだけではありません。それらはまた、いくつかの形態のうつ病に苦しんでいる患者に与えることができます。さまざまな種類の神経系受容体のさまざまな強さと相互作用するため、非常に不均一な薬物のグループです。

抗精神病薬は本質的に偶然に発見されました。それらの最初の-クロルプロマジン-は当初麻酔薬（麻酔薬）として意図されていました。しかし、1950年代には、この準備にも鎮静効果があることが発見され、その後、クロルプロマジンが精神疾患患者に使用され始めました。この薬を最初に使用してメンタルヘルスの問題を治療した医師は、フランス人の2人でした：Jean DelayとPierre Denikerです。

「神経弛緩薬」という用語はギリシャ語の2つの単語に由来します。1つ目は「神経」を意味する神経であり、2つ目は「攻撃/発作」を意味するてんかんです。

現在、クロルプロマジンはほとんど使用されていません。それとは別に、特徴的な副作用が少なく、はるかに使いやすい他の抗精神病薬が使用されます。

抗精神病薬の種類

薬理学者は抗精神病薬を2つのグループに分けます。古典的な神経遮断薬（第1世代）と非定型神経遮断薬（第2世代）があります。

古典的な抗精神病薬は次のとおりです。

• クロルプロマジン、
• ハロペリドール、
• ドロペリドール、
• ピモジド、
• レプロマジン、
• プロメタジン、
• チオリダジン、
• スルピリド。

これらの薬剤は、いわゆる鎮静剤の典型的な副作用を引き起こす傾向があります。錐体外路症状（筋肉のこわばり、動きの鈍さ、振戦、歩行困難）。

一方、より新しい抗精神病薬、すなわち非定型神経遮断薬は、患者がより許容しやすく、前述の病気につながる頻度が少ない製剤です。これらには主に以下の薬物が含まれます：

• アリピプラゾール
• アミスルプリド、
• クロザピン
• クエチアピン、
• オランザピン、
• リスペリドン、
• セルティンドール
• ジプラシドン、
• ゾレピン。

抗精神病薬はまた、それらが投与され得る方法に従って分けられ得る。神経遮断薬は、経口製剤の形態（例えば、錠剤または溶液の形態）で入手可能であるが、筋肉内注射の形態でも入手可能である。デポ薬は注射によって投与できるため、後者は時々患者にとって特に興味深いものです。しかし、この形の薬物療法には利点と欠点の両方があります。長時間作用型神経遮断薬（デポ）の利点には、デポの形で抗精神病薬を使用することにより、体内で一定量の薬物を得ることができるという事実が含まれます。そのような療法の不利な点の中には、次の用量の神経遮断薬を投与するために、予定された時間に定期的に医者を訪ねる必要があることです。

抗精神病薬の作用

すべての神経遮断薬の一般的な作用機序は1つです。これらの薬物は中枢神経系のドーパミン作動性D2受容体を遮断します。このアクションは特に有益です患者の生産的な症状がある場合、いわゆるいわゆるの構造のドーパミンの過剰の結果として発生します中脳辺縁系。古典的な神経遮断薬はこのシステムのD2受容体を遮断しますが、脳の他の領域でも遮断します-中皮質経路などの場所でこれらの構造の活動を遮断すると、錐体外路症状などの神経遮断薬の副作用が発生します。

一方、非定型の準備は少し異なります-より具体的です。それらは主に、中脳辺縁系の構造に存在するD2受容体に影響を与えます。抗精神病薬は上記の受容体だけでなく、セロトニン、アドレナリン作動性、コリン作動性、およびヒスタミン作動性受容体の活性を変化させる作用もあります。ただし、セロトニン受容体への影響は、主に非定型神経遮断薬によって引き起こされます。 5-HT2Aセロトニン受容体の遮断により、ドーパミン作動性活性が脳の領域（たとえば、黒質線条体経路）で増加するため、この情報は主に重要です-これは、非定型の準備のレベルがはるかに低い理由です古典的な薬よりも、患者に錐体外路症状を引き起こす傾向があります。

抗精神病薬：神経遮断薬の使用の適応

その名前が示すように、抗精神病薬は主にさまざまな精神病の患者に使用されます。神経遮断薬は幻覚患者の治療と妄想を経験した患者の治療の両方に使用できます。抗精神病薬による治療の主な適応は次のとおりです。

• 様々な形態の統合失調症（神経弛緩薬は、これらの疾患の急性期と慢性維持療法の両方で精神病のエピソードを防ぐために使用されます）、
• 双極性障害（特に躁病エピソードと混合エピソードの場合）、
• 精神病性うつ病、
• 統合失調感情障害。

神経遮断薬はうつ病患者にも使用されますが、他の薬物が疾患を制御できず、追加の治療法を構成する場合にのみ適用され、基本的な治療法ではありません。抗精神病薬は神経性チックの患者にも使用できます。神経弛緩薬は、鎮静効果と鎮静効果もあるため、不眠症、不安障害、さまざまな認知症の患者に使用されることがありますが、他の治療オプションが失敗した場合にのみ使用されます。

抗精神病薬：禁忌

すべての神経遮断薬が禁忌となる状況はほとんどありません。これは、多くの異なる抗精神病薬があり、実際にはそれぞれがわずかに異なる方法で機能する可能性があるという事実によるものです（これは、異なる受容体に対する個々の神経遮断薬の異なる効果が原因です）。

この規則の唯一の例外は、アルコールや麻薬性鎮痛薬などの神経系を抑制する物質で中毒を起こす患者です。神経遮断薬は使用しないでください。また、多くの問題があり、その存在には抗精神病薬の慎重な選択が必要です-特定の患者にとって安全な薬剤を選択する必要があります。

抗精神病薬の使用に関する禁忌は次のとおりです。

• パーキンソン病、神経遮断薬悪性症候群の病歴、および高プロラクチン血症に関連する乳がん（これらの状態の人は古典的な神経遮断薬を使用すべきではありませんが、非定型の薬物が利用可能です）、
• 無顆粒球症、
• 前立腺肥大、
• 閉塞隅角緑内障、
• 重症筋無力症
• 副腎不全、
• 心臓病、
• てんかん、
• 肝機能障害
• 腎臓の損傷、
• 甲状腺機能低下症

患者が上記の問題のいずれかに苦しんでいる場合でも、神経遮断薬を使用することは可能ですが、それらのいずれも使用できません。例えば、無顆粒球症のエピソードを経験した患者では、クロザピンは使用すべきではありません-この神経遮断薬は、この血液疾患を引き起こすその副作用の中にあります。

抗精神病薬：神経遮断薬の副作用

神経遮断薬は多種多様な副作用を引き起こす可能性があります。以下は、抗精神病薬の使用から一般に発生する可能性のあるさまざまな状態のコレクションです。すべての神経遮断薬が以下の副作用のすべてを引き起こす可能性はありません。それらはどの特定の受容体が薬剤によって影響を受けるかに依存します。たとえば、アドレナリン受容体を遮断する薬物は血圧の低下を引き起こす可能性がありますが、ヒスタミン受容体を遮断する他の薬物は、たとえば著しい眠気を引き起こす可能性があります。神経遮断薬による治療中に起こりうる副作用には、

• 倦怠感、
• 鎮静（極端な眠気と全体的な活動レベルの低下の形で）
• 記憶障害、
• 錐体外路症状、
• 皮膚の発疹
• 日光に対する皮膚過敏症、
• 体重の増加、
• 代謝障害（耐糖能障害など）、
• 起立性低血圧（起立に伴う血圧の低下）、
• 性欲障害（その増加と減少の両方）、
• 神経遮断薬悪性症候群、
• 効力障害、
• 高プロラクチン血症とその結果（これは主に古典的な神経遮断薬の副作用であり、男性では女性化乳房などにつながる可能性がありますが、女性ではたとえば月経障害を引き起こす可能性があります）、
• 口渇
• 頭痛、
• 下痢
• 便秘
• 唾液分泌、
• めまい、
• 心無気力症。

錐体外路症状と神経遮断薬の悪性症候群の形の神経遮断薬の副作用は、より多くの議論を必要とします。

錐体外路症状は神経遮断薬の最も一般的な副作用の1つです。それらは、脳のドーパミン作動性受容体の非選択的遮断の結果として現れ、主に古典的な神経遮断薬を使用している患者に関係します（非定型の製剤も-特に長期使用後に-錐体外路症状を引き起こす可能性がありますが、そうする傾向ははるかに小さいです）。錐体外路症状の歴史は非常に興味深いです。なぜなら、神経遮断薬を使用する初期の期間には、患者が適切な用量の神経遮断薬を与えられたときにそれらが現れると考えられていたからです。患者に錐体外路症状が現れるまで、抗精神病薬の用量を徐々に増やしていった。今日、これらの病気は神経遮断薬の使用の副作用と考えられています。

錐体外路症状は、次のようなさまざまなタイプの不随意運動です。

• ジストニア（体のさまざまな部分をねじったり曲げたりする強制）、
• 初期および後期ジスキネジア（無秩序な動き）、
• 筋肉の震え、
• アカシジア（運動動揺と絶え間ない運動の必要性）。

これらに加えて、錐体外路症状には、運動緩慢（運動の鈍化）および筋肉緊張の増加も含まれます。

神経遮断薬の最も一般的な副作用は上に記載されており、それらのうち最も危険なもの、すなわち神経遮断薬の悪性症候群についても言及する必要があります。統計的には、抗精神病薬を服用している患者の1％未満で発生しますが、神経遮断薬の悪性症候群の発生には、神経遮断薬の即時中止と病院での治療が必要であるため、言及する必要があります。このユニットの病因は、脳内のドーパミン濃度の突然の変化を考慮に入れており、神経遮断薬の悪性症候群の症状には、

• 意識障害（昏睡状態でも）、
• 頻脈、
• 血圧の上昇、
• 発汗の増加、
• 筋肉の緊張の非常に重要な増加、
• 体温の大幅な上昇、
• 薄い肌、
• 臨床検査の異常（例えば、白血球増加症、クレアチンホスファターゼの増加またはトランスアミナーゼ）。

神経遮断薬悪性症候群は、神経遮断薬療法の最も危険な副作用であると考えられています。これは、治療を行わないと、それによる死亡のリスクは20％にもなるためです。

抗精神病薬：神経遮断薬と妊娠

絶対に必要でない限り、妊娠中の患者で抗精神病薬を使用することは避けられます。ただし、患者の精神状態が神経遮断薬による治療を必要とする場合、特定の薬剤の選択は特に注意して行う必要があります。

抗精神病薬の中には、FDAに従ってカテゴリーDとして分類されているものがあります（つまり、それらは、胎児に悪影響を及ぼす可能性があることが判明している薬剤です）。このような薬剤は、例えばゾレピンです。

FDAによると、カテゴリーBに分類されるより安全な物質もあります（カテゴリーBは、動物実験で胎児への脅威が検出されなかったこと、これまでにヒトで行われた研究がないことを意味します）。このカテゴリーに分類される神経遮断薬の例は、クロザピンです。

抗精神病薬：神経遮断薬とその子供での使用

子供の神経遮断薬も使用できますが、これらはこの年齢層の第一選択薬ではありません。抗精神病薬による子供の治療が始まる前に、他の薬でそれらを治療する試みが行われます-彼らが子供の精神状態を改善することに失敗した場合のみ、彼に神経遮断薬を与えることを検討することが可能です。

抗精神病薬：精神安定剤に中毒できますか？

抗精神病薬は中枢神経系に麻薬作用を及ぼさないため、それらを使用している患者が中毒になる危険はありません。しかしながら、それらを服用している間、アルコールや薬物は治療された人の体への影響が増加することを強調する価値があります-このため、神経遮断薬は上記の薬剤と絶対に組み合わせるべきではありません。