パーキンソン病の治療におけるレボドパ

レボドパはパーキンソン病の治療において「ゴールドスタンダード」と呼ばれています。より近代的な製剤が市場に導入されたにもかかわらず、それは依然としてこの疾患の治療における基本的かつ最も重要な薬物のままです。しかし、その使用は、副作用に関連する患者に多くの懸念を引き起こします。彼らは正しいですか？レボドパはどのように機能しますか？

目次

1. レボドパ-作用機序
2. レボドパとパーキンソン病の症状と経過
3. パーキンソン病の治療選択肢
4. 対症療法薬としてのレボドパ
5. レボドパとパーキンソンの進歩
6. レボドパ-最初の用量のジレンマ
7. レボドパ-副作用
8. レボドパを服用する際に注意すべきことは何ですか？
9. レボドパ-禁忌
10. レボドパと他の薬物との相互作用

1970年代に医薬品市場に導入されたレボドパは、パーキンソン病の治療における画期的なものであることが判明しました。この薬はより良いものに変わり、世界中の何百万もの人々の寿命を延ばしました。彼の発見は2000年にArvid Carlssonのノーベル賞を受賞しました。今日まで、パーキンソン病の治療においてより大きな効力を示す薬剤は見つかっていません。

レボドパの導入により、統計的に患者の寿命が大幅に延長されました。その結果、導入後、より高度なパーキンソン病の症状が現れました。これは、この疾患が一定の発達の進行を特徴とするという事実によるものです。寿命が長くなるにつれ、パーキンソン病の過程が長くなり、この病気のその後の段階が明らかになりました。

パーキンソン病は、脳に永久的な損傷を引き起こす神経疾患です。現代医学はこれらの変化を取り消すことはできません、それは彼らのコースを変更することができるだけです。

パーキンソン病は脳の構造の変性を引き起こします。その間、黒質の神経細胞は死にます。これらの細胞はドーパミンの生産に責任があります。これにより、運動の制御に重要な脳のいくつかの領域でこの神経伝達物質の濃度が低下します。

レボドパ-作用機序

レボドパは化学的にドーパミンのアミノ酸前駆体です。体内では、血液脳関門を通過した後、前述の神経伝達物質に変換されます。その結果、関連する脳の構造におけるドーパミンの濃度が増加します。

レボドパとパーキンソン病の症状と経過

病気の原因はまだわかりません。これにより、パーキンソン病の完璧な薬を見つけるのが難しくなります。付随する製剤と組み合わせたレボドパは、今日利用可能な最も効果的なオプションと考えられています。

研究は、パーキンソン病の素因がある程度遺伝的に伝染していることを示しています。神経系の損傷を引き起こす環境要因は、感受性の高い個人の病気の発症の原因である可能性があります。

この病気の主な、最も重要な症状は、動きの鈍化です。それは身体活動の開始とその加速に関する問題の形で患者に見られます。その結果、患者は話したり、歩いたり、日常の基本的な活動を行うことが困難になります。

別の一般的な症状は筋肉のこわばりです。患者は移動中に痛みを感じることがあります。筋肉の凝りは表情にも見られます。その結果、患者はしばしば特徴的な「マスクされた」顔をします。

パーキンソン病は、この疾患に特有の体位障害にも関連しています。それらはバランスの維持に関する問題から生じます。患者はしばしばそれを「めまい」と解釈します。転倒の危険性が高く、重傷を負う可能性があるため、運動の不安定性は危険です。

当初、医師はパーキンソン病は運動障害によってのみ発症すると考えていました。最初の非常に効果的な薬物、すなわちレボドパによる治療法を導入した後、それは広範囲の症状を伴うはるかに複雑な疾患であることが判明しました。パーキンソン病は、認知症や精神病性障害の発症に関与しています。これらの症状は、精神機能も低下しているためと考えられます。

パーキンソン病の治療選択肢

パーキンソン病の原因がわからないため、この疾患の原因となる薬はありません。可能な治療法は次のとおりです。

• 病気の進行を変える薬の投与
• 緩和薬の使用

非薬理学的治療も可能です：

• 脳深部刺激からなる外科的治療
• リハビリ
• 遺伝子治療

薬理学的治療は通常、レボドパを他の薬物と組み合わせて使用​​します。

• カテコールメチルトランスフェラーゼ（COMT）阻害剤
• ドーパミン作動薬：ブロムリプチン、ペルゴリド、カベルゴリン、プラミペキソール、ロピニロール、ピリベジル、アポモルヒネ、ロチゴチン
• コリン分解薬：トリヘシフェニジル、ビペリデン
• MAO阻害剤：セレギリン、ラサギリン
• アマンタジン

MAOおよびCOMT阻害剤は、レボドパの活性を延長し、体内でのバイオアベイラビリティを高めるために使用されます。どちらのグループも、酵素による薬物の分解を阻止します。その結果、より多くの活性物質が脳に到達します。

抗コリン作用薬とアマンタジンは、体の振戦などの症状を緩和するために使用されます。

対症療法薬としてのレボドパ

レボドパには、パーキンソン病の運動症状を軽減するという短期的な作用があります。治療効果は投与直後に発生します。これは、この疾患で使用可能なすべての薬物の中で最も強い症候効果があります。レボドパは非常に速く機能しますが、強力な効果は数時間しか持続しません。重症度の高い副作用は短期的な影響と関連しています。

レボドパの長期的な効果は、薬を服用してから数日から数週間続きます。この効果は短期的な効果よりもかなり弱いですが、それは安定していて長期間持続します。低強度の副作用は長期的な影響と関連しています。

レボドパを含む配合製剤はポーランドで入手可能です：

• レボドパ+ベン​​セラジド
• レボドパ+カルビドパ

レボドパとパーキンソンの進歩

パーキンソン病は進行性です。適切な治療にもかかわらず、患者の状態は悪化し続けます。ただし、適切に選択された薬物は、寿命を大幅に延長し、その品質を向上させることができます。

病気の発症の最初の期間は、「ハネムーン」と呼ばれることもあります。通常5年かかります。レボドパに対して非常に良い反応を示します。使用される薬は病気の症状を取り除きます。使用される線量は低く、副作用を減らします。

病気が進行すると、神経細胞の喪失が増加します。脳の損傷が増加しています。これらの変更により、薬物に対する反応が低下します。常に薬の用量を増やす必要があります。また、変動と呼ばれる薬物への反応に新しい問題があります。

患者が薬を使用した直後に改善があります。残念ながら、約3時間と短い。この時間の後、身体のこわばり、震え、およびスローネスが現れます。これらの症状は次の投与でのみ消えます。患者の状態は「オフ」と呼ばれます。

病気が進行するにつれて、薬物療法への反応が遅れます。パーキンソン病の初期の段階では、レボドパは服用した直後に機能します。開発の後半では、改善するのに30分または1時間かかります。患者は薬が効かなくなったと感じることがよくあります。この現象は遅延と呼ばれます。

レボドパの投与量を増やす必要があるため、副作用が増えるという問題があります。 「オン」フェーズがあります。脳内の薬物の最高濃度であるピーク用量の時に、不随意の舞踏病の動きが発生します。これらの動きはジスキネジアと呼ばれています。

薬物に対する反応の悪化に関連するこれらの問題はすべて、患者の日常生活を困難にします。その結果、転倒が頻繁に発生し、重傷を負う可能性があります。しかしながら、この発達段階では、患者は通常比較的独立しています。

レボドパに対する反応は、疾患の最後の最も重篤な段階では無視できます。歩行障害は、患者がほとんどの時間をベッドまたは車椅子で過ごすまで徐々に悪化します。

レボドパ-最初の用量のジレンマ

診断直後にレボドパを治療に導入する問題はまだ議論の余地があります。最も一般的な解決策は、治療効果をもたらす最低用量から治療を開始することです。

もう1つの一般的なオプションは、ドーパミンアゴニストによる治療を開始することです。この療法レジメンでは、レボドパは疾患の後期にのみ導入されます。

前述のように、パーキンソン病の発症と発症のメカニズムはよくわかっていません。その結果、可能な最良の治療計画についてはまだ議論があります。レボドパ延期の支持者だけでなく、高活性の用量で治療を開始することが最善の解決策であると信じる専門家もいます。

レボドパ-副作用

レボドパ療法で時々発生する深刻な合併症は、ドーパミン作動性調節異常症候群です。それは陶酔感と不随意運動で現れます。時には幻覚と過興奮があります。通常、体内の薬物が多すぎることが原因です。

患者さんは、医師に相談することなく自分で線量を増やすことがあります。これは、現在の線量が効かなくなったという印象を持っているためです。残念ながら、これはドーパミン作動性調節異常症候群への直接的な経路です。

レボドパの最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 吐き気
• 嘔吐
• 眠気
• 気分の変化
• 赤い尿
• 薬
• 幻覚
• 運動障害-手足や頭の突然の不随意運動
• 感覚障害
• 心血管障害

レボドパを服用する際に注意すべきことは何ですか？

レボドパは食事の30分前または少なくとも1時間後に服用してください。これは、食べ物がこの薬の吸収を低下させるためです。低タンパク食も、その中に含まれるアミノ酸が吸収中にレボドパと競合し、その生物学的利用能を低下させるため、推奨されています。

例外は、患者が薬物の投与後に嘔吐する場合であり、それにより薬物の適切な投与が妨げられる。胃腸管の副作用を減らすために、食事と一緒に錠剤またはカプセルを服用することをお勧めします。

レボドパ療法では、特定の時間に定期的に服用することが非常に重要です。これにより、治療効果と副作用の制限が確実になります。

治療を開始する患者は、薬剤の正しい用量を選択するのに時間がかかる場合があるという事実に備える必要があります。治療が効果的であるためには、医師との頻繁な相談が必要です。薬物への最初のアプローチは困難な場合がありますが、あきらめないでください。他の薬物と組み合わせた適切な用量のレボドパの使用は、現在利用可能な最も効果的な治療モデルです。

レボドパの治療は、自分で突然中止するべきではありません。有効性の欠如や副作用についての疑問は医師と相談してください。

レボドパ-禁忌

レボドパは統合失調症の患者には禁忌です。緑内障の経過にも悪影響を及ぼします。

レボドパと他の薬物との相互作用

• レセプリンと神経遮断薬はレボドパの効果を減らす可能性があります
• レボドパと組み合わせた高血圧薬は低血圧を引き起こす可能性があります
• ビタミンB6はレボドパの作用を阻害します

文献

1. Urszula Fiszer「パーキンソン病の治療におけるレボドパの現在の場所」ボルギス-PostępyNauk Medycznych 1/2012、pp。60-64
2. 教授。ハブ博士。 med。JarosławSławek「パーキンソン病」mp.pl
3. JarosławSławek、Andrzej Friedman、MonikaBiałecka、Urszula Fiszer、Andrzej Bogucki、Dariusz Koziorowski「レボドパ-パーキンソン病治療のゴールドスタンダード」

著者について

Sara Janowska、マサチューセッツ州ルブリン医科大学およびビアウィストクのバイオテクノロジー研究所で薬学および生物医学の分野の学際的博士課程の博士号を取得した学生。植物医学を専門とするルブリン医科大学で薬学研究を卒業。彼女は、20種のコケから得られた抽出物の抗酸化特性に関する製薬植物学の分野の論文を擁護する修士号を取得しました。現在、彼の研究では、新しい抗がん物質の合成とがん細胞株に対するそれらの特性の研究を扱っています。彼女は2年間、オープン薬局で薬局のマスターとして働いていました。

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