胆汁酸は糖尿病と戦う受容体を活性化する

スイスのローザンヌ連邦工科大学（EPFL）の科学者は、イタリアとオランダの研究者と共同で、胆汁酸がほとんど知られていない受容体を活性化して、 Journal of Clinical Investigationの記事で報告されているように、2型糖尿病薬の新しいクラスの基礎を形成するインスリン。

肥満の世界的な流行は、体のインスリンの非効率的な使用に起因する2型糖尿病の同等の増加に関連しています。 肥満の人は脂肪組織に炎症を起こすことが多く、それがインスリンに対する脂肪細胞の感受性を低下させ、2型糖尿病を引き起こします。
糖尿病は、膵臓が十分なインスリンを産生できないか、身体がインスリンを効率的に使用できないために、血糖値を調節するホルモンであるインスリンに問題があると発症します。 糖尿病には2つのタイプがあります。1型は通常幼い頃から始まり、2型はすべての糖尿病患者の90％を患い、通常は肥満によって引き起こされます。
2型糖尿病の主な問題の1つは、脂肪組織のマクロファージと呼ばれる免疫細胞の活動から生じる体の脂肪組織の慢性炎症としばしば一致することです。 。 マクロファージの蓄積は、脂肪細胞がインスリンに適切に反応する能力を妨げます。 「インスリン抵抗性」として知られる状態。
製薬会社は、脂肪組織へのマクロファージの蓄積を最小限に抑えることができる治療法を緊急に探しています。 Kristina Schoonjans率いるEPFL研究チームは、マクロファージに存在する受容体が2型糖尿病の炎症を抑制することができることを発見しました。 。
この研究でのマクロファージ受容体はTGR5と呼ばれ、胆汁中の化学物質によって活性化されます。これは総称して「胆汁酸」と呼ばれます。 伝統的に、胆汁酸は脂質の消化を助ける小腸に限定されていると考えられてきましたが、最近の研究では、多くがスーンヤンスによって導かれ、胆汁酸も血流に入り、ホルモンとして作用し、作用することが示されていますTGR5などの受容体およびさまざまな種類の細胞の挙動に影響を与えます。
研究者は、TGR5がマクロファージが脂肪組織により多くの細胞を引き付けるために送る化学シグナルをブロックできることを発見しました。 受容体が胆汁酸に類似した化合物で活性化されると、TGR5は細胞内でマクロファージの蓄積を減少させる分子カスケードを引き起こし、2型糖尿病に関連する炎症を大幅に最小限に抑えました。
この発見は、2型糖尿病の炎症を治療する新しい方法を開き、TGR5マクロファージに対する胆汁酸の効果を模倣できる分子は、新しい抗肥満薬および糖尿病薬になる可能性があります。
「もちろん、我々は胆汁酸を糖尿病の治療に使用したくない」とこの研究の筆頭著者であるアレッシア・ペリーノは言う。 「私たちは、胆汁酸の効果を模倣できる分子の探索に非常に興味があり、それを達成できるいくつかの小分子をすでに発見しています」と彼は結論付けています。
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