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マスト細胞は、最近までアレルギー反応の病理メカニズムにのみ関与していると考えられていた細胞です。しかし、近年の研究は、それらが多くの先天性および後天性免疫応答においても重要であることを示しています。マスト細胞は、がん、微生物に対する防御、自己免疫疾患、さらには神経系疾患にさえ関与する可能性があります。
目次：
- マスト細胞-発生
- マスト細胞-脱顆粒
- マスト細胞-タイプ
- マスト細胞-アレルギー反応
- マスト細胞-体内での役割
- マスト細胞-肥満細胞症
マスト細胞またはマスト細胞は、免疫系の細胞で、サイズは6〜12 mmです。それらは、1876年にPaul Ehrlichによって初めて記述されました。マスト細胞の特徴は、ヒスタミンなどの生理活性物質を含む細胞質内に50〜200個の好塩基性顆粒が存在することです。
まだ顆粒を含んでいない未熟なマスト細胞は、骨髄から末梢血に放出されます。マスト細胞が成熟し、顆粒を形成するのは、成長因子の影響下でマスト細胞が標的組織に定着したときだけです。
ほとんどの血球は骨髄で成熟するまで末梢血に放出されないため、これは非常に珍しいことです。
組織におけるマスト細胞の寿命は、数週間から数ヶ月の範囲です。この時間の後、マスト細胞の核は断片化され、マスト細胞自体が脾臓のライフサイクルを完了します。
マスト細胞-発生
マスト細胞は多くの組織、主に皮膚、気道の粘膜、胃腸管、泌尿生殖器系などの有害物質と接触する可能性のある場所に見られます。
さらに、マスト細胞は結合組織、特に血管、神経細胞、平滑筋細胞、粘液腺、および毛包の周囲の領域を満たします。
マスト細胞-脱顆粒
マスト細胞は、非常に異なる生物活性物質を含む細胞質内の好塩基性顆粒の含有量によって特徴付けられます：
- 生体アミン（ヒスタミン、セロトニン）
- サイトカイン（IL-1、IL-3、IL-4、IL-5、IL-6、IL-8 IL6、INF-γ、TNF-α、TGF-β）
- 酵素（キマーゼ、トリプターゼ、ヒドロラーゼ、ホスホリパーゼ、グランザイムBおよびH、カテプシンG）
- 脂質代謝物（ロイコトリエン、プロスタグランジン、PAF）
- アデノシン三リン酸（ATP）
- 血管作動性腸管ペプチド（VIP）
- 窒素酸化物（NO）
- ヘパリン
- 内皮増殖因子（VEGF）
- プロテオグリカン
マスト細胞は非常に不均一な細胞のグループであり、単一の細胞がこれらの物質のすべてを同時に生成することはないことを覚えておく価値があります。
顆粒からの生理活性物質は、以下の影響下で行われる脱顆粒プロセスを通じて放出されます。
- I型アレルギー反応、例えば草花粉との接触後
- 薬物、例えばキニーネ、モルヒネ、非ステロイド系抗炎症薬
- 物理的要因（例：熱、寒さ、振動、圧力、運動）
- 化学薬品、例えばアルコール、昆虫毒
- 激しいストレス
- 手順、例えば内視鏡検査、生検
マスト細胞-タイプ
人体には2種類のマスト細胞があり、分裂の基準は穀物の含有量です。
- トリプターゼを含み、主に粘膜に存在する粘膜マスト細胞（Tマスト細胞）
- 結合組織で見つかったトリプターゼとキマーゼを含む結合組織マスト細胞（TCマスト細胞）
マスト細胞-アレルギー反応
マスト細胞は、I型アレルギー反応の中心的な役割を果たします。この反応は、マスト細胞表面受容体（FcεRI）と組み合わせると、即時の細胞脱顆粒を開始する特定のアレルゲン結合IgE抗体によって引き起こされます。
ヒスタミン、ロイクトリエン、セロトニン、プロスタグランジン、および局所的に作用する（たとえば、鼻粘膜の腫れを引き起こす）または全身的（たとえば、慢性疲労を引き起こす）の物質が放出されます。
これらの反応は即時的です。つまり、これらの反応は、アレルゲンへの曝露から数秒後に発生します。
アレルギー性疾患の診断で一般的に使用される皮膚テストは、特定のアレルゲンに対して「アレルギー」の肥満細胞の存在を検出します。
マスト細胞-体内での役割
最近まで、マスト細胞はI型アレルギー反応の細胞だけであると考えられていましたが、体内での役割ははるかに広く、自然免疫および後天性免疫反応に対するさまざまな反応が含まれています。
それらは、アレルギー反応と同様に、肥満細胞がヒスタミンを放出し、血管の透過性を増加させることによって反応する微生物に対する免疫応答に役割を果たすことが示されています。これにより、免疫系の他の細胞（好中球など）が感染部位にアクセスしやすくなります。
次のような戦略的な場所におけるマスト細胞の存在：
- 呼吸器系
- 消化器系
- 尿生殖路
- 肌
それらが「ガード」として機能し、微生物が体内に入ることを防ぎます。
マスト細胞の表面には、細菌やウイルスの抗原によって活性化されるTLR受容体（トール様受容体）があります。
さらに、マスト細胞が炎症過程の直接のイニシエーターである場合、炎症過程の調節におけるそれらの役割が強調されます。
一方、それらはまたIL-10またはTGF-βのような物質を分泌することによって炎症過程を抑制することができます。
さらに、マスト細胞はマクロファージや樹状細胞の活動を低下させる可能性があり、炎症中および炎症後の組織修復のすべての段階に関与しています。
マスト細胞のもう1つの重要な機能は、Tリンパ球との密接な連携です。これは、自分の組織に対する免疫寛容の発達に影響を与えます。特に重要なのは、自己免疫疾患の発症を防ぐ制御性Tリンパ球（Treg）への影響です。
自己免疫疾患におけるマスト細胞の役割は、とりわけ、全身性エリテマトーデスおよび関節リウマチでは、マスト細胞が自己反応性Tリンパ球を刺激し、組織の損傷を強めることが示されています。
新生物プロセスにおけるマスト細胞の関与も報告されています。
第一に、マスト細胞は、腫瘍細胞に対して細胞毒性効果を有するTNF-αを分泌することにより、抗腫瘍効果を有する可能性がある。
第二に、腫瘍内の新しい血管の生成を刺激することにより（血管新生）、腫瘍を促進することもできます。
マスト細胞-肥満細胞症
肥満細胞症は、肥満細胞器官、特に骨髄と皮膚における過剰な分裂と蓄積を特徴とする増殖性疾患のグループです。肥満細胞症は1,000〜8,000人に1人が罹患すると推定されています。子供と大人の両方がそれに苦しんでいます。
肥満細胞症のほとんどの患者は、コドン816のKIT遺伝子に変異があります（変異D816V）。 KIT遺伝子は、マスト細胞の表面にある受容体をコードし、成長因子によって刺激されると、細胞を増殖させます。
D816V変異の結果、成長因子との関係がなくても、受容体が継続的に刺激され、マスト細胞の制御されない増殖が起こります。
肥満細胞症の症状は、肥満細胞によるヒスタミンや炎症性サイトカインなどの顆粒に含まれる物質の放出に起因して、本質的に全身性である可能性があります。全身症状は、のぼせなどです。
一方、局所症状は主に組織へのマスト細胞の蓄積が原因であり、皮膚の腫れや発赤などを引き起こす可能性があります。肥満細胞症の他の症状は次のとおりです。
- 貧血
- 脾臓と肝臓の拡大
- 皮膚に赤褐色のかゆみを伴うしこり
- ダリエの症状（皮膚刺激によるじんましんまたは線状水疱の発症）
- 血圧の低下
- ショック
- 頭痛
- 熱
- 骨の痛み
- 慢性疲労
- 減量
- 下痢
- 腹痛
- うつ病
- 気分障害
肥満細胞症は、幅広い臨床形態を特徴としています：
- 皮膚肥満細胞症
- 軽度の全身性肥満細胞症
- クローン性非肥満細胞過形成を伴う全身性肥満細胞症
- 積極的な全身性肥満細胞症
- マスト細胞白血病
- マスト細胞肉腫
- 皮下肥満細胞腫
皮膚肥満細胞症は、子供ではより一般的であり、成人では全身性肥満細胞症です。
知る価値がある...最近、マスト細胞が慢性疲労症候群の発症に関与している可能性があることが示されています。
マスト細胞の刺激は、炎症誘発性サイトカインの分泌を増加させ、疲労、強さの欠如および倦怠感をもたらす可能性があります。
さらに、マスト細胞は神経細胞内に位置することができ、セロトニンを生成することにより、神経系の活動に直接影響を与えることができます。
マスト細胞が血液脳関門を通過し、血流から脳に直接移動できるという強力な証拠もあります。
文献
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