ジャヌビア

1タブレット捕虜。リン酸一水和物としてシタグリプチン100mgが含まれています。

アクション

抗糖尿病薬、ジペプチジルペプチダーゼ4（DPP-4）の阻害剤。血糖コントロールの改善は、活性インクレチンホルモンの濃度を増加させることによって媒介される可能性があります。グルカゴン様ペプチド-1（GLP-1）やグルコース依存性インスリン分泌性ポリペプチド（GIP）を含むインクレチンホルモンは、1日を通して腸から放出され、摂取量に応じてレベルが上昇します。 ＧＬＰ－１およびＧＩＰの作用はグルコース依存性であり、その結果、血中グルコースが低い場合、インスリン放出の刺激およびＧＬＰ－１によるグルカゴン分泌の阻害は観察されない。 GLP-1とGIPの両方で、インスリン放出の刺激は、正常レベルを超えるグルコースの増加とともに増加します。さらに、GLP-1は低血糖に対する通常のグルカゴン反応を妨げません。 GLP-1とGIPの活性は、DPP-4酵素によって制限されます。これにより、インクレチンホルモンが急速に加水分解され、不活性な製品が形成されます。シタグリプチンは、DPP-4がインクレチンホルモンを加水分解するのを防ぎ、血漿中のGLP-1およびGIPの活性型の濃度を増加させます。活性インクレチンホルモンの濃度を増加させることにより、シタグリプチンはインスリン放出を増加させ、グルコース依存的にグルカゴンを低下させます。 2型糖尿病と高血糖の患者では、インスリンとグルカゴンのレベルのこれらの変化により、ヘモグロビンA1c（HbA1c）が減少し、空腹時および食後のグルコースが減少します。健康な被験者に100 mgの用量を経口投与した後、シタグリプチンは急速に吸収され、血漿濃度は投与後1〜4時間でピークに達しました。シタグリプチンの絶対バイオアベイラビリティは約87％です。血漿タンパク質に可逆的に結合したシタグリプチンの割合は低い（38％）。シタグリプチンは尿中にほとんど変化せず（79％）排泄され、代謝はそれほど重要ではありません。 OK。投与量の16％が代謝物として排泄されます。シタグリプチンの制限された代謝に関与する主要な酵素はCYP3A4で、CYP2C8からの寄与があります。実際の最終T0.5は約12.4時間です。排泄は主に尿細管分泌が活発な腎排泄によるものです。シタグリプチンは、人間の有機陰イオン輸送体-3（hOAT-3）の基質であり、シタグリプチンの腎排泄に関与している可能性があります。また、シタグリプチンの腎排泄を仲介する可能性のあるp糖タンパク質の基質でもあります。

投与量

口頭で。成人：1日1回100mg。メトホルミンおよび/またはPPARγアゴニストと組み合わせて使用​​する場合、メトホルミンおよび/またはPPARγアゴニストの現在の用量を維持し、同時にシタグリプチンを投与する必要があります。シタグリプチンをスルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて使用​​する場合、低用量のスルホニル尿素またはインスリンを低血糖のリスクを減らすと見なすことができます。飲み忘れた場合は、気がついた時にできるだけ早く飲んでください。二重投与は同じ日に取られるべきではありません。患者の特別なグループ。シタグリプチンを他の抗糖尿病薬と組み合わせて使用​​する前に、腎障害のある患者に使用するためのその条件を確認する必要があります。軽度の腎機能障害（投与方法に対してGFR≥60）の患者では、錠剤は食事の有無にかかわらず服用できます。

適応症

成人の2型糖尿病（血糖コントロールを改善するため）。単剤療法：禁忌または不耐性のためにメトホルミンが不適切である場合に、食事と運動だけでは不十分に制御されている患者。経口2成分療法：食事と運動のメトホルミンとの併用、およびメトホルミンのみの使用では、適切な血糖コントロールには不十分です。スルホニル尿素と組み合わせて、食事と運動を行った場合、およびスルホニル尿素の最大耐量のみが血糖値を制御するのに適切でなく、禁忌または不耐性のためにメトホルミンが不適切な場合;ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPARγ）アゴニスト、すなわちチアゾリジンジオンと組み合わせて、PPARγアゴニストの使用が指示され、PPARγアゴニストのみと組み合わせた食事と運動が十分な血糖コントロールを提供しない場合。経口3成分療法：スルホニル尿素およびメトホルミンと組み合わせた場合、食事療法、運動、およびこれらの薬物の使用は、血糖を適切に制御するには不十分です。 PPARγアゴニストおよびメトホルミンと組み合わせて、PPARγアゴニストの使用が必要な場合、およびこれらの薬物と組み合わせた食事および運動が十分な血糖コントロールを達成するのに十分でない場合。インスリンとの併用療法：食事療法と運動をインスリンの一定用量と組み合わせて行うと、十分な血糖コントロールが得られない場合のインスリンへのアドオン（メトホルミンありまたはなし）として。

禁忌

活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。

予防

1型糖尿病の患者や、糖尿病性ケトアシドーシスの治療には使用しないでください。 DPP-4阻害剤の使用は、急性膵炎を発症するリスクと関連しています。患者は、急性膵炎の特徴的な症状である持続性の激しい腹痛を知らされるべきです。シタグリプチンの中止後に（支持療法の有無にかかわらず）膵炎の消散が観察されていますが、壊死性または出血性膵炎および/または死亡の非常にまれな症例が報告されています。膵炎が疑われる場合は、治療を中止する必要があります。急性膵炎が確認された場合、シタグリプチンを再開しないでください。膵炎の既往がある患者には注意が必要です。シタグリプチンをインスリンまたはスルホニル尿素と組み合わせて使用​​した場合、低血糖症が観察されています。したがって、低用量のスルホニル尿素またはインスリンは、低血糖のリスクを低下させると考えられます。 GFR <45 ml / minの患者、および血液透析または腹膜透析を必要とする末期腎疾患（ESRD）の患者では、シタグリプチンの投与量を減らして、正常な機能を持つ患者で観察されるものと同様の血漿レベルを達成することをお勧めします。腎臓。シタグリプチンを他の抗糖尿病薬と組み合わせて使用​​する前に、腎障害のある患者に使用するためのその条件を確認する必要があります。過敏症反応が疑われる場合、薬は中止されるべきです。イベントの他の考えられる原因を調査し、糖尿病の代替治療を開始する必要があります。水疱性類天疱瘡が疑われる場合は、治療を中止する必要があります。

望ましくない活動

プラセボ対照臨床試験および市販後の経験における単剤療法としてのシタグリプチンに対する副作用。一般的：低血糖、頭痛。珍しい：めまい、便秘、そう痒。まれ：血小板減少症。不明：過敏症反応（アナフィラキシー反応を含む）、間質性肺疾患、嘔吐、急性膵炎、壊死性または出血性膵炎、致命的な結果あり、または血管浮腫、発疹、じんま疹、皮膚血管炎、剥離性皮膚疾患（スティーブンス・ジョンソン症候群）、水疱性類天疱瘡、関節痛、筋肉痛、腰痛、関節症、腎機能障害、急性腎不全。副作用は、少なくとも5％の頻度で、およびシタグリプチンで治療された患者に発生する薬物の因果関係に関係なく報告されました：上気道感染症、鼻咽頭炎。副作用は薬物の原因に関係なく報告され、シタグリプチンで治療された患者でより頻繁に発生しました（5％レベルに達していませんが、シタグリプチンで治療された患者では対照群よりも0.5％多く発生しています）：変形性関節症、痛み手足。シタグリプチン単独と比較して、シタグリプチンを他の抗糖尿病薬と組み合わせて使用​​すると、いくつかの副作用の頻度が高くなった。これらには以下が含まれます：低血糖（スルホニル尿素とメトホルミンの併用療法で非常に一般的）、インフルエンザ（インシュリンを伴うことが多い（メトホルミンありまたはなし））、悪心および嘔吐（メトホルミンを伴うことが多い）、鼓腸（メトホルミンがしばしばある）、メトホルミンまたはピオグリタゾンと併用した場合）便秘（スルホニル尿素とメトホルミンと併用した場合が多い）、末梢浮腫（ピオグリタゾンと併用した場合とピオグリタゾンとメトホルミンと併用した場合が多い）、傾眠と下痢（メトホルミンでは珍しい）、および乾燥口の中（まれにインスリンを伴う（メトホルミンの有無にかかわらず））。

妊娠と授乳

妊娠中および授乳中は使用しないでください。動物実験では、生殖能力への影響はオスとメスの動物では観察されませんでした。シタグリプチンの生殖能力への影響に関する人的データはありません。

コメント

この薬物は、機械を運転して使用する能力に影響を与えないか、無視できます。ただし、車両や操作機械を運転するときは、めまいや傾眠が報告されていることを考慮に入れてください。さらに、製剤をスルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて使用​​する場合は、患者に低血糖のリスクについて通知する必要があります。

相互作用

シタグリプチンに対する他の薬物の効果。併用薬との臨床的に重要な薬物相互作用のリスクは低いです。シタグリプチンの制限された代謝に関与する主要な酵素は、CYP2C8からの寄与を伴うCYP3A4です。腎機能が正常な患者では、CYP3A4を含む代謝は、シタグリプチンのクリアランスにわずかに影響します。代謝は、重度の腎機能障害または末期腎疾患（ESRD）の状況でシタグリプチンを排除する上でより重要な場合があります。したがって、強力なCYP3A4阻害剤（ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビル、クラリスロマイシンなど）は、重度の腎障害または末期腎疾患患者のシタグリプチンの薬物動態を変化させる可能性があります。腎機能障害の状況における強力なCYP3A4阻害剤の効果は、臨床試験で研究されていません。シタグリプチンは、p-糖タンパク質および有機アニオントランスポーター-3（OAT3）の基質です。 OAT3を介したシタグリプチンの輸送は、プロベネシドによってin vitroで阻害されましたが、臨床的に重要な相互作用のリスクは低いと考えられています。 OAT3阻害剤の併用はin vivoで評価されていません。 1日2回の1000 mgメトホルミンの複数回投与と50 mgシタグリプチンの同時投与は、2型糖尿病患者のシタグリプチンの薬物動態を有意に変化させませんでした。シタグリプチンの単回100 mg経口投与とシクロス​​ポリンの単回600 mg経口投与の併用投与mgは、シタグリプチンのAUCとCmaxをそれぞれ約29％と68％増加させました。シタグリプチンの薬物動態におけるこれらの変化は、臨床的に関連があるとは考えられていなかった。シタグリプチンの腎クリアランスは有意に変化しなかった。したがって、他のp-gp阻害剤との有意な相互作用は期待されていません。シタグリプチンは血漿ジゴキシン濃度にほとんど影響しなかった。ジタグキシン0.25 mgとシタグリプチン100 mgを毎日10日間投与した後、ジゴキシンの血漿AUCは平均で11％、血漿Cmaxは18％増加しました。ジゴキシンの用量調整は推奨されていませんが、シタグリプチンとジゴキシンを同時投与する場合は、ジゴキシン中毒のリスクがある患者を監視する必要があります。シタグリプチンは、CYP450アイソザイムを阻害または誘発しません。シタグリプチンは、臨床試験でメトホルミン、グリブリド、シンバスタチン、ロシグリタゾン、ワルファリンまたは経口避妊薬の薬物動態を有意に変化させませんでした。シタグリプチンは、生体内のp-糖タンパク質の弱い阻害剤である可能性があります。

価格

ジャヌビア、価格100％129.0 PLN

準備には物質が含まれています：シタグリプチン