クエチアピンNeuroPharma

1タブレット捕虜。 25 mg、100 mg、200 mg、または300 mgのクエチアピン（フマル酸塩として）が含まれています。製剤には乳糖が含まれています。タブル。捕虜。 25 mgにはサンセットイエロー（E110）が含まれています。

アクション

非定型抗精神病薬。クエチアピンとその活性代謝物であるノルケチアピンは、複数の神経伝達物質受容体に作用します。それらは脳のセロトニン受容体（5HT2）とドーパミン受容体（D1とD2）に親和性があります。従来の抗精神病薬と比較して、クエチアピンの臨床的抗精神病効果と錐体外路系副作用の発生率が低いのは、D2受容体拮抗作用よりも選択的5HT2拮抗作用が原因であると考えられています。クエチアピンとノルケチアピンは、ベンゾジアゼピン受容体に対してかなりの親和性を示しませんが、ヒスタミン作動性およびα1アドレナリン作動性受容体には高い親和性を示し、α2アドレナリン受容体には中程度の親和性を示します。また、クエチアピンはムスカリン受容体に対する親和性が低いか、またはありませんが、ノルケチアピンはいくつかのムスカリン受容体に対する親和性が高く、抗コリン作用（ムスカリン）効果を説明する可能性があります。ノルエピネフリントランスポーター（NET）阻害とノルケチアピンによる部分的な5HT1Aアゴニスト効果は、抗うつ薬としてのクエチアピンの治療効果に貢献するかもしれません。経口投与されたクエチアピンはよく吸収され、広範囲に代謝されます。活性代謝物ノルケチアピンの定常状態の最大モル濃度は、クエチアピンの値の約35％です。クエチアピンは血漿タンパク質に約83％結合しています。肝臓で広く代謝されます。投与された物質の5％未満が未変化の形で尿および糞中に排泄されます。クエチアピンの代謝に関与する主要なイソ酵素はCYP3A4です。 OK。放射能の73％は尿中に排泄され、21％は糞便中に排泄されます。クエチアピンとノルケチアピンの排泄相におけるT0.5は、それぞれ約7時間と12時間です。

投与量

口頭で。大人。統合失調症の治療：1日2回薬を投与します。治療の最初の4日間の合計1日量は、50 mg-1日目、100 mg-2日目、200 mg-3日目、300 mg-4日目、4日目以降は通常の有効用量まで増量する必要があります。 1日あたり300〜450 mg（通常は有効量）。臨床反応と薬物の忍容性に応じて、用量は患者の臨床反応と忍容性に応じて150〜750 mg /日の範囲で調整することができます。双極性障害の中等度から重度の躁病エピソードの治療：1日2回薬を投与します。治療の最初の4日間の合計1日量は、1日目は100 mg、2日目は200 mg、3日目は300 mg、4日目は400 mgで、その後は1日あたり最大200 mgまで増量できます6日目の800 mgの1日量。患者の反応と忍容性に応じて、維持量は1日あたり200〜800 mgになります。通常の有効量は1日400-800 mgです。双極性障害に関連する大うつ病エピソードの治療：就寝時に1日1回薬を投与します。治療の最初の4日間では、1日の合計投与量は50 mg-1日目、100 mg-2日目、200 mg-3日目および300 mg-4日目です。推奨される一日量は300 mgです。臨床試験では、300 mgの用量と比較して600 mgの用量で追加の利益は見られませんでした。個々のケースでは、600 mgの用量を使用することが好ましい場合があります。 300 mgを超える用量は、双極性障害の治療経験のある医師が開始する必要があります。一部の患者では、治療への耐性が低い場合、臨床試験により、最小200 mgへの用量削減が検討されることが示されています。双極性再発予防：急性双極性障害のクエチアピン治療に反応した患者は、双極性躁病、躁病またはうつ病の再発を防ぐために、同じ用量でクエチアピンを服用し続ける必要があります。クエチアピンの用量は、患者の臨床反応および忍容性に応じて、300〜800 mg /日の範囲内で調整できます。維持療法には最低有効量を使用することが重要です。患者の特別なグループ。薬物は、特に使用の初期の期間に、既知の肝機能障害のある患者に注意して使用する必要があります。肝障害のある患者では、治療は毎日25mgの用量で開始されるべきです。用量は、患者の臨床反応および忍容性に応じて、有効用量まで25〜50 mgのステップで毎日増加させることができる。腎機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。薬物は、特に治療の初期段階で、高齢患者に注意して使用する必要があります。用量漸増は、個々の臨床反応と患者の忍容性に応じて、若い患者よりもゆっくりとし、毎日の用量を低くする必要がある場合があります。高齢患者のクエチアピンの平均血漿クリアランスは、若い患者のそれと比較して30-50％減少しました。薬物の有効性と安全性は、双極性障害の過程でうつ病のエピソードを伴う65歳以上の患者では研究されていません。クエチアピンは18歳未満の子供および青年に使用することは推奨されません。この年齢グループでの使用をサポートするデータが不足しているためです。治療の中止。クエチアピンを少なくとも1〜2週間かけて徐々に中止することをお勧めします。準備は、食品の有無にかかわらず行うことができます。

適応症

統合失調症の治療。以下を含む双極性障害の治療：双極性障害の中等度から重度の躁病エピソード。双極性障害の過程での大うつ病エピソード;クエチアピンによる以前の治療に反応した双極性障害患者の躁病またはうつ病エピソードの再発を防ぐため。

禁忌

活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。 HIVプロテアーゼ阻害剤、アゾール系抗真菌剤、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、ネファゾドンなどのチトクロームP450 3A4システムの阻害剤の併用。

予防

クエチアピンの使用にはいくつかの適応があるので、薬剤の安全性プロファイルは、個々の患者の特定の診断および投与される用量との関連で考慮されるべきです。この年齢グループでの使用に関するデータがないため、18歳未満の子供および青年への使用は推奨されていません。クエチアピンを用いた臨床試験のデータは、成人における既知の安全性プロファイルに加えて、子供および青年におけるいくつかの副作用がより頻繁であった（食欲の増加、血清プロラクチンの増加、嘔吐、鼻炎および失神）か、または子供および青年におけるその他の影響（錐体外路症状および過敏症）。さらに、成人での研究ではこれまで見られなかった副作用（血圧の上昇）がありました。甲状腺の機能の変化は、子供や青年でも観察されています。さらに、子供および青年期の成長と成熟を含むクエチアピン治療の長期的な安全性効果は、26週間を超えて研究されておらず、認知および行動発達に対する治療の長期的影響も不明です。クエチアピンは、統合失調症、躁病および双極性うつ病の治療を受けた患者において、プラセボと比較して錐体外路症状（EPS）の発生率の増加と関連していた。双極性障害のうつ病は、自殺念慮、自傷行為、自殺（自殺関連イベント）のリスクの増加と関連しています。このリスクは、臨床的に関連する寛解が生じるまで続きます。症状が改善するまで、および臨床的改善の初期段階（自殺のリスクが高まる）まで、患者は綿密な医学的監督下に置かれるべきです。さらに、治療を行う医師は、治療対象の疾患の既知の危険因子によるクエチアピン治療の突然の中止後の自殺関連イベントのリスクを考慮する必要があります。大うつ病の患者を治療するときに観察される同じ予防策は、他の精神疾患の患者を治療するときに従うべきです。自殺関連のイベントの履歴がある患者、または治療開始前に自殺念慮の程度が高い患者は、自殺念慮または自殺未遂のリスクが高く、治療中は特に監視する必要があります（特に25歳未満の患者の場合）。薬理学的治療は、特に治療の初期段階で、薬物の投与量を変更した後、患者、特にリスクの高い患者の綿密な監督と監視を伴う必要があります。代謝プロファイル（体重、血糖、脂質の変化を含む）の悪化のリスクがあるため、患者の代謝パラメーターは治療の開始時に評価され、治療中のこれらのパラメーターの変化の可能性を定期的に監視する必要があります。悪化した場合、それらは臨床的に適切なものとして扱われるべきです。アカシジアの症状を発現する患者では、用量を増やすことは有害な場合があります。遅発性ジスキネジアの徴候や症状が現れた場合は、クエチアピン治療の減量または中止を検討する必要があります。遅発性ジスキネジアの症状は悪化したり、治療終了後に現れたりすることもあります。傾眠および鎮静などの関連症状は、クエチアピンの治療に関連しています。双極性うつ病患者の治療に関する臨床試験では、これらの症状は一般的に治療の最初の3日間は軽度から中程度でした。重度の傾眠を経験している患者は、傾眠の開始から少なくとも最初の2週間、または症状が改善するまで、より頻繁な接触を必要とし、治療の中止を検討する必要があります。クエチアピン治療は起立性低血圧と関連するめまい、傾眠と同様に、通常は用量漸増の最初の期間に維持レベルまで発生します。これにより、特に高齢者において、転倒に関連する負傷の頻度が増加する可能性があります。したがって、患者は薬の潜在的な効果に慣れるまで注意を払うように助言されるべきです。クエチアピンは、心血管疾患、脳血管疾患が知られている患者、およびその他の低血圧の素因のある患者では注意して使用する必要があります。姿勢性低血圧が発生した場合、特に基礎疾患である心血管疾患の患者では、減量または用量漸減を考慮する必要があります。睡眠時無呼吸のリスクがあるため、過体重/肥満の患者、またはCNS抑制薬を併用している、または睡眠時無呼吸のリスクがある男性では、クエチアピンを慎重に使用する必要があります。てんかんの病歴のある患者の治療には注意が必要です。神経遮断薬悪性症候群の兆候が発生した場合は、クエチアピン療法を中止し、適切な薬物療法を開始する必要があります。重度の好中球減少症のリスクがあるため、好中球数が9 / Lになると、クエチアピン治療を中止する必要があります。患者は感染の初期の兆候と症状を監視し、好中球数を監視する必要があります（1.5 x 109 / Lを超えるまで）。好中球減少症は、感染症または発熱を伴う患者では、特に明らかな素因がない場合に考慮されるべきです。そのような場合には、患者の病状に応じて適切な対策を講じる必要があります。患者は、治療中のいつでも無顆粒球症または感染症（すなわち、発熱、脱力感、傾眠、または喉の痛み）と一致する兆候/症状の出現を迅速に報告するように助言されるべきです。このような患者は、特に素因が存在しない場合に、白血球（WBC）数と絶対好中球数（ANC）を迅速に行う必要があります。クエチアピンは、抗コリン作用（ムスカリン様）効果のある薬を服用している患者には注意して使用する必要があります。現在または以前に尿閉の診断、臨床的に重要な前立腺肥大、腸閉塞および関連する症状、眼圧の上昇または狭角緑内障のある患者には注意してこの薬を使用してください。肝酵素インデューサー（カルバマゼピンやフェニトインなど）を投与されている患者では、クエチアピン治療の利点が肝酵素インデューサーを停止するリスクを上回ると医師が考える場合にのみ、クエチアピン治療の開始を行う必要があります。肝酵素インデューサーの変化が緩やかであり、必要に応じて、肝酵素に影響を及ぼさない薬物（例えば、バルプロ酸ナトリウム）で置き換えることが重要です。クエチアピンで治療された患者で体重増加が報告されています。体重を監視し、抗精神病薬のガイドラインに沿って適切な臨床対策を講じる必要があります。高血糖のリスクがあるため、抗精神病薬のガイドラインに従って臨床モニタリングを行うことをお勧めします。患者は高血糖症の兆候と症状（多飲症、多尿症、多食症、脱力など）を監視する必要があり、糖尿病またはその危険因子の患者は血糖コントロールの悪化について定期的に監視する必要があります。定期的な体重測定を行う必要があります。脂質レベルが変化した場合は、臨床診療に従ってください。クエチアピンが心血管疾患またはQT延長の家族歴のある患者に使用される場合は注意が必要です。クエチアピンがQT間隔を延長する他の薬物と同時に、または神経遮断薬と同時に、特に先天性の長いQT症候群、うっ血性心不全、心筋肥大、低カリウム血症または低マグネシウム血症の患者に使用される場合にも注意が必要です。クエチアピンによる治療は、心筋症または心筋炎が疑われる患者で再評価されるべきです。クエチアピンは認知症関連の精神病症状のある患者の治療には承認されていません。認知症患者では、非定型抗精神病薬によって脳血管合併症のリスクが約3倍に増加することが観察されています。ケチアピンは、脳卒中の危険因子がある患者には注意して使用する必要があります。認知症関連の精神病症状のある高齢患者は、プラセボで治療された患者よりも死亡のリスクが高くなります。嚥下障害のリスクがあるため、誤嚥性肺炎のリスクがある患者には注意して薬剤を使用する必要があります。腸閉塞のある患者は注意深く監視され、必要に応じて緊急の治療措置が取られるべきです。静脈血栓塞栓症（VTE）の症例が抗精神病薬で報告されています。後天性VTEの危険因子は、抗精神病薬で治療されている患者によく見られます。 VTEのすべての考えられる危険因子は、クエチアピンによる治療前および治療中に特定し、適切な予防策を講じる必要があります。特に危険因子（例えば、トリグリセリドの上昇、胆石、アルコール消費）のある患者では、薬物の使用により膵炎を発症するリスクがあります。急性の中等度から重度の躁病エピソードにおけるクエチアピンとバルプロ酸またはリチウムの併用に関するデータは限られています。しかし、併用療法は忍容性は良好でした。データは、第3週に相加効果があることを示しています。誤用や虐待の事例が観察されています。アルコールと薬物乱用のイベントがある患者にクエチアピンを処方するときは注意が必要です。製剤には乳糖が含まれています-ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、ブドウ糖-ガラクトース吸収不良などのまれな遺伝性疾患の患者には使用しないでください。タブル。 25 mgには、アレルギー反応を引き起こす可能性のあるサンセットイエローが含まれています。

望ましくない活動

非常に一般的：ヘモグロビンの減少、血清トリグリセリドの増加、総コレステロール（特にLDL）の増加、HDLコレステロールの減少、体重増加、めまい、傾眠、頭痛、錐体外路症状、口渇、症状離脱症状（不眠症、吐き気、頭痛、下痢、嘔吐、めまい、過敏症）。一般的：白血球減少、好中球数の減少、好酸球数の増加、高プロラクチン血症、総T4の減少、遊離T4の減少、総T3の減少、TSHの増加、食欲の増加、血糖値までの血糖値の増加、異常な夢と悪夢眠気、自殺念慮および行動、構音障害、頻脈、動悸、かすみ目、起立性低血圧、呼吸困難、便秘、消化不良、嘔吐、ALT増加、血清GGTの増加、軽度の無力症、末梢性浮腫、過敏性、高熱。まれ：血小板減少症、貧血、血小板数の減少、過敏症（皮膚アレルギー反応を含む）、遊離T3の減少、甲状腺機能低下症、低ナトリウム血症、糖尿病、既存の糖尿病の悪化、てんかん（発作）、下肢静止不能症候群、遅発性ジスキネジア、失神、QT延長、徐脈、嚥下障害、血清ASTの上昇、尿閉、性機能障害。まれ：無顆粒球症、メタボリックシンドローム、夢遊病および関連する反応と行動（睡眠の会話や睡眠関連の摂食障害など）、静脈血栓塞栓症、膵炎、腸閉塞、黄疸、肝炎、持続勃起症、乳汁漏出、乳房の腫れ、月経異常、神経遮断薬悪性症候群、低体温症、血中クレアチンキナーゼが増加しました。非常にまれ：アナフィラキシー反応、抗利尿ホルモンの分泌不足、血管浮腫、スティーブンスジョンソン症候群、横紋筋融解症。不明：中毒性表皮壊死症、多形紅斑、新生児禁断症候群。さらに、神経遮断薬の使用により、QTc延長、心室性不整脈、心停止、トルサードドポワント、突然の予期せぬ死が観察されています。子供および青年（10-17歳）で成人よりも一般的である副作用および成人で見られない副作用：非常に一般的：プロラクチンのレベルの上昇、食欲の増加、錐体外路症状、血圧の上昇、嘔吐;一般的：失神、鼻炎、過敏症。

妊娠と授乳

クエチアピンは、その使用の利点が胎児の潜在的なリスクへの暴露を正当化する場合にのみ、妊娠中に使用されるべきです。個々のレポートやいくつかの観察研究を含む、妊娠の最初の学期（約300から1000の妊娠中絶）でのクエチアピンの使用に関するデータは、子供の欠陥のリスクの増加を示していません。ただし、利用可能なすべてのデータに基づいて、これについて決定的な結論を導くことはできません。妊娠第3学期に抗精神病薬（クエチアピンを含む）を使用した母親の新生児は、重症度や期間が異なる錐体外路症状や離脱症状などの副作用を経験する可能性があります。興奮、高血圧、低血圧、振戦、傾眠、呼吸困難、または摂食障害が報告されています。したがって、新生児は注意深く監視する必要があります。クエチアピンの母乳への排泄の程度に関する十分に立証されたデータがないため、母乳育児を中止するか、クエチアピン治療を中止するかは、子供に対する母乳育児の利点と女性に対するクエチアピン療法の利点を考慮して決定する必要があります。血中プロラクチン濃度の上昇に関連する影響がラットで観察されたが、これらの結果を直接ヒトに適用することはできません。

コメント

クエチアピンを服用した患者のメタドンと三環系抗うつ薬の酵素免疫測定法で偽陽性の結果が報告されています。問題の結果は適切なクロマトグラフィーで確認することをお勧めします。クエチアピンは、完全な精神的パフォーマンスを必要とする活動を妨げる可能性があります。患者は、個々の患者の薬物に対する感受性とその副作用がわかるまで、機械を運転したり操作したりしないようにアドバイスされるべきです。

相互作用

クエチアピンがCNSに及ぼす影響のため、クエチアピンを他のCNS薬物やアルコールと組み合わせて使用​​する場合は注意が必要です。抗コリン作用（ムスカリン作用）を有する他の薬を服用している患者の治療には注意が必要です。クエチアピンの活性代謝物であるノルケチアピンは、いくつかのムスカリン受容体サブタイプに対して中程度から高い親和性を持っています。推奨用量でのクエチアピンの使用は、抗コリン作用の望ましくない作用の発現に寄与し、抗コリン作用を有する薬物の併用による過剰摂取状態においても寄与します。クエチアピンの代謝に関与する主要なイソ酵素はCYP3A4です。健康なボランティアで行われた相互作用研究では、CYP3A4の阻害剤であるケトコナゾールと一緒にクエチアピン（25 mg用量）を同時に投与すると、クエチアピンのAUCが5〜8倍増加しました。これに基づいて、クエチアピンとCYP3A4阻害剤の併用は禁忌です。クエチアピン治療中にグレープフルーツジュースを摂取することもお勧めしません。カルバマゼピン（肝酵素誘導剤）による治療前および治療中に投与されたクエチアピンの薬物動態を調査する複数回投与の臨床試験では、カルバマゼピンの併用投与により、クエチアピンのクリアランスが大幅に増加しました。これにより、クエチアピン単独投与後の全身性クエチアピン曝露（AUC）が平均13％に減少した。一部の患者ではさらに強い効果が見られました。この相互作用の結果として、クエチアピンの血漿レベルが低下する可能性があり、クエチアピン療法の効果に影響を与える可能性があります。クエチアピンとフェニトイン（別のミクロソーム酵素誘導剤）を同時に投与すると、クエチアピンのクリアランスが約450％と大幅に増加しました。肝酵素誘導剤を服用している患者では、クエチアピンの利点が肝酵素誘導剤の中止のリスクを上回ると医師が考える場合にのみ、クエチアピン治療の開始が推奨されるべきです。肝酵素誘導剤の使用法の変更は徐々に行われ、必要に応じて、肝酵素に影響を及ぼさない別の薬物（バルプロ酸ナトリウムなど）に置き換えることが重要です。クエチアピンの薬物動態パラメータは、抗うつ薬イミプラミン（CYP2D6の阻害剤）またはフルオキセチン（CYP3A4およびCYP2D6の阻害剤）と同時投与しても、有意な変化はありません。クリスチアピンの薬物動態パラメータは、リスペリドンやハロペリドールなどの抗精神病薬と併用しても、有意な変化はありません。クエチアピンとチオリダジンを同時に投与すると、クエチアピンのクリアランスが約70％増加します。クエチアピンの薬物動態は、シメチジンとの同時投与によって変化しません。クエチアピンと同時投与した場合、リチウム塩の薬物動態は変化しませんでした。リチウムを併用したグループの急性躁症候群の成人患者を対象とした、クエチアピン（長期放出表）とプラセボ+クエチアピン（長期放出表）を併用したリチウムの6週間ランダム化臨床試験EPS（特に振戦）、傾眠および体重増加に関連するイベントは、クエチアピンとプラセボ群よりもクエチアピンの方が高かった。バルプロ酸とクエチアピンの薬物動態は、同時投与した場合、臨床的に適切な程度に変化しません。バルプロ酸、クエチアピン、またはその両方を服用している子供および青年の回顧的研究では、併用療法群では単剤療法群よりも白血球減少症と好中球減少症の発生率が高かった。心血管疾患の治療に一般的に使用される薬物との正式な薬物相互作用研究はありません。クエチアピンが、電解質障害を引き起こすか、QT間隔を延長する可能性のある薬物と同時投与される場合は注意が必要です。

価格

Quetiapin NeuroPharma、価格100％PLN 139.99

準備には物質が含まれています：Quetiapine