ジャーディアンス

1タブレット捕虜。 10 mgのエンパグリフロジンが含まれています。製剤には乳糖が含まれています。

アクション

血糖降下薬、ナトリウムグルコース共輸送体2（SGLT2）の可逆的で強力かつ選択的な競合阻害剤。末梢組織へのブドウ糖の輸送に重要な他のブドウ糖輸送体を阻害せず、腸からのブドウ糖吸収に関与する主な輸送体であるSGLT1よりもSGLT2に対して5,000倍選択的です。 SGLT2は腎臓で高度に発現していますが、他の組織での発現は低いかゼロです。それは、糸球体濾液から血流へのグルコースの再吸収のための最も重要なトランスポーターとして責任があります。 2型糖尿病と高血糖の患者では、より多くのブドウ糖がろ過され、吸収されます。エンパグリフロジンは、2型糖尿病患者の腎グルコース再吸収を減らすことにより、血糖コントロールを改善します。この尿中排泄機構によって腎臓によって除去されるグルコースの量は、血中グルコース濃度とGFR値に依存します。 2型糖尿病と高血糖の患者でSGLT2を阻害すると、過剰なグルコースが尿中に排泄されます。経口投与後、エンパグリフロジンは急速に吸収され、血漿中のCmaxは投与後約1.5時間です。その後、血漿濃度は急速な分布相と比較的遅い終末相の二相性で低下します。エンパグリフロジン溶液の経口投与後、赤血球への浸透は約37％、血漿タンパク質結合-約86％です。エンパグリフロジンの主要な代謝産物は血漿中に検出されず、最も一般的な代謝産物は3つのグルクロン酸抱合体（2-、3-、6-O-グルクロニド）でした。ヒトにおけるエンパグリフロジンの主な代謝経路は、ウリジン-5-ジホスホ-グルクロニルトランスフェラーゼUGT2B7、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9によるグルクロン酸抱合です。消失相におけるエンパグリフロジンの推定見かけの終末T0.5は12.4時間です。1日1回の投与で、5回目の投与後にエンパグリフロジンの定常状態の血漿濃度に達しました。エンパグリフロジン溶液の経口投与後、投与量の約96％が糞便（41％）または尿（54％）に排泄されました。

投与量

口頭で。成人：推奨される開始用量は、単剤療法およびインスリンを含む他の抗高血糖薬と組み合わせた場合、1日1回10 mgです。 10 mgのエンパグリフロジンの用量を1日1回許容し、eGFRが60 ml /分/ 1.73 m2を超え、より厳密な血糖管理が必要な患者では、用量を1日1回25 mgに増やすことができます。 1日の最大量は25 mgです。エンパグリフロジンをスルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて使用​​する場合、低血糖のリスクを減らすために、スルホニル尿素またはインスリンの用量を減らす必要がある場合があります。患者の特別なグループ。血糖コントロールに関する薬物の有効性は、腎機能に依存します。 eGFR> 60 ml /分/ 1.73 m2またはCCr> 60 ml /分の患者には、用量調整は必要ありません。 eGFR 2またはCCr 2または60 ml / min未満のCCrを持つ患者では治療を開始しないでください。エンパグリフロジンの用量は、1日1回10 mgに調整または維持する必要があります。 eGFRが45 ml /分/ 1.73 m2未満またはCCrが45 ml /分未満の患者では、治療を中止する必要があります。末期腎不全患者や透析患者には使用しないでください。このような患者では効果が期待できません。肝障害のある患者では、用量調整は必要ありません。重度の肝機能障害（暴露の増加、経験の制限）のある患者への使用は推奨されません。患者の年齢に基づいた用量調整は必要ありません。 75歳以上の患者では、容量減少のリスクの増加を考慮する必要があります。この薬剤は85歳以上の患者には使用しないでください。小児および青年におけるエンパグリフロジンの安全性と有効性はまだ確立されていません。与える方法。錠剤は、食品の有無にかかわらず服用できます。水で丸ごと飲み込んでください。線量を逃した場合、患者が覚えているとすぐに服用する必要があります。二重投与は同じ日に取られるべきではありません。

適応症

食事療法と運動を含む、コントロールが不十分な2型糖尿病の成人の治療：不寛容のためにメトホルミンを使用できない場合の単剤療法として;糖尿病の治療に使用される他の薬物との組み合わせ。

禁忌

活性物質または任意の賦形剤に対する過敏症。

予防

エンパグリフロジンを含むSGLT2阻害剤で治療された患者では、生命にかかわる致命的なケースを含む、糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）のまれなケースが報告されています。場合によっては、臨床像は非定型的で、血中グルコースが14 mmol / L（250 mg / dL）以下の中程度の増加のみでした。エンパグリフロジンの高用量がDKAのリスクを高めるかどうかは不明です。悪心、嘔吐、食欲不振、腹痛、激しい喉の渇き、呼吸困難、錯乱、異常な疲労感または眠気などの非特異的な症状が発生した場合は、糖尿病性ケトアシドーシスのリスクを考慮する必要があります。血糖値に関係なく、症状が発現した場合、患者はケトアシドーシスについて迅速に評価されるべきです。エンパグリフロジンによる治療は、DKAが疑われるまたは診断された患者では直ちに中止する必要があります。大手術または急性重症疾患で入院した患者の治療は中止すべきである。どちらの場合も、患者の状態が安定したら、エンパグリフロジンによる治療を再開できます。エンパグリフロジンによる治療を開始する前に、患者をケトアシドーシスにかかりやすくする要因を考慮すべきです。 DKAのリスクが高い患者には、ベータ細胞の機能予備能が低い患者が含まれます（例：2型糖尿病と低Cペプチドレベルまたは遅発性自己免疫性糖尿病（LADA）または膵炎の既往のある患者）、食物制限または重度の脱水につながる状態の患者、インスリン投与量を減らした患者と急性疾患、手術またはアルコール乱用によるインスリン必要量の増加。これらの患者では、SGLT2阻害剤を注意して使用する必要があります。別の明確な原因が特定されて解決されない限り、SGLT2阻害剤療法中にDKAを経験した患者でSGLT2阻害剤治療を再開することは推奨されません。エンパグリフロジンは、安全性と有効性が確立されていない1型糖尿病患者には使用しないでください。臨床試験からの限られたデータは、SGLT2阻害剤で治療された1型糖尿病患者にDKAが一般的であることを示しています。エンパグリフロジンによる治療は、eGFRが60 ml /分/ 1.73 m2未満の患者、またはCCr 2またはCCr 2またはCCrが45 ml /分未満の患者では開始しないでください。エンパグリフロジンは、末期腎疾患（SNN）の患者や透析中の患者には効果が期待できないため、使用しないでください。腎機能は以下のように評価することが推奨されます。エンパグリフロジンによる治療開始前、および治療中定期的、つまり少なくとも毎年。腎機能に悪影響を及ぼす可能性のある他の併用薬による治療を開始する前。エンパグリフロジンを用いた臨床試験で肝障害が報告されています。エンパグリフロジンと肝障害の因果関係は確立されていません。ヘマトクリットの増加は、エンパグリフロジン治療で観察されています。エンパグリフロジンが尿中グルコース排泄に及ぼす影響は、浸透圧利尿に関連しており、水和状態に影響を与える可能性があります。 75歳以上の患者は、ボリューム枯渇のリスクが高い可能性があります-ボリューム枯渇の副作用のリスクが高くなります。したがって、水分減少につながる可能性のある薬物（利尿薬、ACE阻害剤など）と同時投与する場合は、水分摂取に特別な注意を払う必要があります。 85歳以上の患者の治療経験は限られています。この年齢層では、エンパグリフロジンによる治療の開始は推奨されません。 SGLT-2阻害剤の作用機序により、治療的糖尿に関連する浸透圧性利尿は、血圧のわずかな低下を引き起こす可能性があります-このような血圧の低下が危険にさらされる可能性のある患者、例えば心血管疾患の患者、低血圧のエピソードの履歴がある降圧薬、または75歳以上の患者。体液の損失につながる可能性のある状態（例：胃腸疾患）の場合、水分補給状態（例：身体検査、血圧測定、ヘマトクリットを含む臨床検査）および電解質レベルを注意深く監視することをお勧めします。体液の損失が修正されるまで、エンパグリフロジン治療の一時的な中断を検討する必要があります。複雑な尿路感染症の患者では、エンパグリフロジン治療の一時的な中止を検討する必要があります。 （主につま先の）下肢切断の発生率の増加は、別のSGLT2阻害剤を使用した進行中の長期臨床試験で観察されています。これが「薬物クラス効果」であるかどうかは不明です。すべての糖尿病患者と同様に、予防的な足のケアについて患者を教育することが重要です。 NYHAクラスI〜IIの心不全患者の治療経験は限られ、NYHAクラスIII〜IVの患者には経験がありません。ある臨床試験では、患者の10.1％がベースライン時に心不全を起こしたと報告されています。これらの患者の心血管死の減少は、研究集団全体と同じでした。調製物には乳糖が含まれています-ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠乏症、またはグルコース-ガラクトースの吸収不良というまれな遺伝性の問題がある患者には使用しないでください。

望ましくない活動

非常に一般的：低血糖（スルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて使用​​した場合）。一般的なもの：膣カンジダ症、外陰部膣炎、亀頭炎および他の生殖器感染症、尿路感染症（腎盂腎炎および尿敗血症を含む）、掻痒症（全身）、発疹、排尿の増加、血清脂質の増加。珍しい：じんま疹、体液量の減少（血圧の低下、収縮期血圧の低下、脱水、低血圧、低血圧、起立性低血圧および失神を含む）、排尿障害、血中クレアチニンの増加および/または糸球体濾過率の減少、ヘマトクリットの増加。まれ：糖尿病性ケトアシドーシス。不明：血管浮腫。 SGLT2阻害剤で治療された2型糖尿病患者で、糖尿病性ケトアシドーシスのまれで重篤な症例、および生命にかかわる致命的な症例が報告されています。これらの患者の一部では、アシドーシスの経過は非定型であり、血糖値は適度に上昇しました。

妊娠と授乳

妊娠中の薬物の使用を避けることが望ましいです。授乳中はこの薬を使用しないでください。動物実験では、受胎能に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。

コメント

薬を服用している患者は、尿中のブドウ糖について検査で陽性となるでしょう。薬物は、機械を運転して使用する能力に小さな影響を与えます。特にスルホニル尿素および/またはインスリンと同時投与される場合、運転中または機械を使用しているときは低血糖を回避するための予防策を講じる必要があります。

相互作用

エンパグリフロジンは、チアジドとループ利尿薬の利尿効果を高め、脱水症と低血圧のリスクを高めます。インスリンおよびスルホニル尿素などのインスリン分泌促進薬は、低血糖のリスクを高める可能性があります。したがって、低血糖のリスクを減らすためにエンパグリフロジンと組み合わせて使用​​する場合、インスリンまたはインスリン分泌促進薬の用量を減らす必要があるかもしれません。エンパグリフロジンに対する他の薬物の効果。エンパグリフロジンの主な代謝経路は、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9、UGT2B7によるグルクロン酸抱合です。エンパグリフロジンは、ヒトの腎臓取り込みトランスポーターOAT3、OATP1B1、OATP1B3の基質ですが、OAT1やOCT2ではありません。 P-糖タンパク質（P-gp）および乳癌耐性タンパク質（BCRP）の基質です。エンパグリフロジンとUGTおよびOAT3酵素の阻害剤であるプロベネシドの併用により、血漿エンパグリフロジンCmaxが26％増加し、AUCが53％増加しました。これらの変化は臨床的に重要であるとは考えられていませんでした。エンパグリフロジンに対するUGT誘導の効果は研究されていません。 UGT酵素を誘発することが知られている薬物の同時投与は、効力が低下するリスクがあるため、避けるべきです。 OAT3およびOATP1B1 / 1B3トランスポーターの阻害剤であるゲムフィブロジルを用いたin vitro相互作用試験では、共投与後、エンパグリフロジンCmaxが15％、AUCが59％増加した。これらの変化は臨床的に重要であるとは考えられていませんでした。リファンピシンの同時投与によるOATP1B1 / 1Bトランスポーターの阻害により、Cmaxが75％、エンパグリフロジンのAUCが35％増加しました。これらの変化は臨床的に重要であるとは考えられていませんでした。エンパグリフロジンへの曝露は、P-gp阻害剤であるベラパミルを併用または併用せずに投与した場合と同様であり、P-gp阻害がエンパグリフロジンに臨床的に有意な影響を及ぼさないことを示しています。相互作用研究は、エンパグリフロジンの薬物動態がメトホルミン、グリメピリド、ピオグリタゾン、シタグリプチン、リナグリプチン、ワルファリン、ベラパミル、ラミプリル、シンバスタチン、トラセミドおよびヒドロクロロチアジドの同時投与によって影響されないことを示唆しています。エンパグリフロジンの他の薬剤への影響。エンパグリフロジンは、CYP450アイソフォームを阻害、不活性化、または誘導しません。エンパグリフロジンは、UGT1A1、UGT1A3、UGT1A8、UGT1A9、またはUGT2B7を阻害しません。したがって、エンパグリフロジンとこれらの酵素の同時投与された基質との間の主要なCYP450およびUGTアイソフォームが関与する相互作用は、ほとんどないと考えられています。治療用量のエンパグリフロジンはP-gpを阻害しません。生体内研究に基づくと、エンパグリフロジンはP-gp基質である薬物との相互作用を引き起こす可能性は低いと考えられています。エンパグリフロジンとP-gp基質であるジゴキシンを同時投与すると、AUCが6％増加し、ジゴキシンCmaxが14％増加しました。これらの変化は臨床的に重要であるとは考えられていませんでした。エンパグリフロジンは、OAT3、OATP1B1、OATP1B3などのヒト腎取り込みトランスポーターを臨床的に関連する血漿濃度でin vitroで阻害しないため、これらの腎取り込みトランスポーターの基質との相互作用はほとんどないと考えられています。健康なボランティアの相互作用研究は、エンパグリフロジンがメトホルミン、グリメピリド、ピオグリタゾン、シタグリプチン、リナグリプチン、シンバスタチン、ワルファリン、ラミピリル、ジゴキシン、利尿薬、経口避妊薬の薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼさないことを示唆しています。

価格

硬さ、価格100％PLN 144.19

準備には物質が含まれています：Empagliflozin