炎症の冷感を調節する、予期せぬメカニズムを発見する

蜂に刺されて炎症を起こした子供の手





ケンブリッジ大学のピーターマクノートン教授に、ミゲルエルナンデス大学とCSICの混合センターであるアリカンテの神経科学研究所での調査を許可されたBBVA財団の委員長は、寒さを感じることにより、寒さとメントールのよく知られている鎮痛効果を模倣する新しい薬を開発する可能性が開かれます。 この発見は、Nature Cell Biology誌に掲載されました。
寒さは日常生活に不可欠です。 極度の寒さは痛みを引き起こしますが、中程度の寒さは痛みを抑制します。たとえば、火傷した手を冷たい水流にさらすと起こります。 新鮮さの感覚を呼び起こし、したがって痛みを和らげる別の方法は、メントール、ペパーミントに自然に存在し、痛みを和らげるために広く使用されている化合物を適用することです。
風邪はTRPM8と呼ばれるタンパク質を活性化します。TRPM8は、細胞膜を通る電流の通過を可能にするイオンチャネルです。 メントールは、前記タンパク質に寒冷作用の感覚をもたらします。 残念なことに、寒冷の鎮痛効果は炎症中に機能を停止し、これまでのところ科学者は炎症が寒さの知覚を妨げる方法を無視してきました。
英国ケンブリッジ大学薬理学部のXuming Zhang博士とPeter McNaughton教授、およびアリカンテのUMH-CSIC Neurosciences InstituteのCarlos Belmonte教授とAndrésParra博士およびBristol Denlinger博士は、風邪の感覚を失活させる新しいメカニズムを発見しました。 彼らは、Gqタンパク質と呼ばれる重要な中間タンパク質がTRPM8に直接結合することを発見しました。 ヒスタミンタイプの物質が炎症とともに放出されると、Gqが活性化され、TRPM8チャネルが閉じられます。 したがって、風邪の感覚は炎症によって失活します。 この発見は、このプロセスを逆転させることが有用な鎮痛戦略となりうることを示唆しています。
チャン博士は次のように述べています。「この新しいメカニズムは、寒さの神経経路を臨床的に操作する可能性を開き、Gqタンパク質とTRPM8チャネル間の相互作用を単に妨害します。」
GqはTRPM8を直接阻害するという発見は驚くべきことです。Gqはさまざまな細胞シグナル伝達プロセスに関与していることが知られていましたが、イオンチャネルに対してもそのように作用するとは考えられていませんでした。
この研究は、英国の医学研究評議会、バイオテクノロジーおよび生物学研究評議会、およびスペイン政府の統合プログラムによって資金提供されています。
ケンブリッジ大学薬理学部とアリカンテ神経科学研究所との共同研究は、BBVA Foundationによるマクノートン教授のアリカンテ滞在を数回行うための議長の授与により正式化されました。寒冷に敏感なイオンチャネルの温度しきい値を分子的に変調し、その役割と寒さと熱変調システムの違いの重要性を調査します。